PD1与PD-L1单抗为核心的肿瘤免疫疗法虽好，但是临床应用中仍有很大缺陷。主要缺陷存在与以下几个方面：

　　A：PD1与PD-L1单抗不适合进行无差别治疗，需要事先检测（check）生物标记物，符合标准方能使用。在不进行生物标记物检测的情况下，PD—1与PD-L1单抗单抗实体瘤（肺癌为例）一、二期有效率仅为40%多一点。而对于肿瘤（肺癌为例）三期、四期患者，有效率则略高于20%。可见使用PD1与PD-L1单抗无差别治疗肿瘤病人并无明显优势。而肿瘤患者只有在组织活检时判定表达PD-L1的情况下，并且肿瘤病人体内T细胞明确有PD1表达，使用PD1与PD-L1单抗才会有较高响应率。当然，组织活检会有一些假阴性患者（也有假阳性，但是假阴性更多）。因为实体瘤某些部分不表达PD-L1，而某些部分PD-L1又处于高表达状态，因此最好是在肿瘤切除术后活检，而不是穿刺取样检测。切除术后，根据整个肿瘤组织活检结果使用PD1与PD-L1单抗。

　　B：PD1与PD-L1表达有时是某些复杂原因引起，因此治疗效果不理想，需要先行排除（ruled out）不相干原因。一部分患者T细胞有PD1表达且肿瘤组织PD-L1也有表达，但是PD1与PD-L1单抗仍然无效或者效果不理想。可能存在的原因有两种：1、PD1与PD-L1表达与肿瘤组织抑制T细胞免疫摧毁无关，可能是由于肿瘤患者感染因素引发。2、未知的某些信号通路影响到PD1与PD-L1表达，PD1与PD-L1高表达是某些信号通路作用结果，因此PD1与PD-L1单抗治疗效果不是很理想。

　　C：即使T细胞和肿瘤组织有PD1与PD-L1表达，治疗效果有时仍然不理想，一般跟缺乏（lack）TNF-γ介导的炎症有关。一部分患者T细胞有PD1表达且肿瘤组织PD-L1也有表达，但是当患者体内TNF-γ低表达，没有炎症时，PD1与PD-L1单抗几乎无作用。这时可以考虑人工诱导炎症。国外目前有多种方案尚在临床试验中。其实司泰林®乌苯美司片就完全可以承担这一责任。国内大多数观测乌苯美司对免疫系统影响的临床试验，都可以看到乌苯美司的使用会让患者体内NK细胞和T淋巴细胞增值，并且促进TNF-γ表达的提升。因此，在PD1与PD-L1单抗使用前和使用过程中，服用司泰林®乌苯美司片，有利于更好的发挥PD1与PD-L1单抗的作用，使肿瘤免疫治疗的效果最大化。

　　D：用药方案不合理（medication unreasonable）会造成PD1与PD-L1单抗失效：由于周期性化疗药物的使用，大量T淋巴细胞被清除，使PD1与PD-L1单抗治疗效果大幅下降。PD1与PD-L1单抗抗肿瘤机理就是解除T淋巴细胞的抑制状态，重新让T淋巴细胞认识肿瘤，从而依靠T淋巴细胞清除肿瘤。但是，当周期性化疗药物的使用导致T淋巴细胞大幅减少时，这种抗肿瘤机理的基础就消失了。因此，周期性化疗药物为主的化疗方案要与PD1与PD-L1单抗为核心的治疗方案间隔开，同时注意观察患者体内NK细胞状况与CD4+/CD8+的状况，当化疗结束这些指标仍然异常时，需要我们积极地使用司泰林®乌苯美司片，促进上述指标的改善，为PD1与PD-L1单抗为核心的治疗方案打下坚实的治疗基础。

　　生物谷上关于PD1、PD-L1和PD1免疫疗法的介绍：

　　2015年底，美国前“微笑总统”吉米·卡特在接受靶向放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA治疗后，发表声明说，医生在给他做完脑部磁力共振扫描后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤（Melanoma）或新的癌细胞，这一成功引起广泛关注同时彰显了PD1与PD-L1单抗免疫疗法在肿瘤治疗方面的潜力。GBI发布的数据显示，预计到2022年，全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元，或将占据肿瘤治疗的半壁江山。就国内市场而言，估计三年内将达到几百亿的市场规模。如此诱人的医疗价值和商业前景，各大制药巨头纷纷致力于PD1与PD-L1单抗药物的研究，并取得一定的进展。

　　什么是PD1、PD-L1和PD1免疫疗法

　　PD1全称程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmedcell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。

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