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肾癌靶向药盘点以及如何选择?
时间:2017-06-30   作者:pd1 【转载】   

  肾癌,由于发病机制复杂,不能用单一的通路解释。所以,肾癌的靶向药物多是多靶点抑制剂。

  那么肾癌患者该怎么选择靶向药呢?

  一、首先先了解一下肾癌有哪些靶向药:

  1.索拉非尼(多吉美)

  作用靶点:VEGFR、DGFR

  治疗:不能手术的肾癌、肝癌

  用法用量:400mg口服(200mg,2粒),每天2次。

  不良反应:

  手足皮肤反应6%,腹泻3%,高血压4%,血小板减少1%,中性粒细胞减少5%

  2.舒尼替尼(索坦)

  作用靶点:VEGFR、DGFR

  治疗:转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的胃肠道间质瘤,胰腺神经内分泌瘤

  用法用量:

  肾癌,胃肠道间质瘤:50mg,每日一次,口服;服药4周,停药2周(4/2给药方案)。

  胰腺神经内分泌瘤:本品推荐剂量为37.5mg,口服,每日一次,连续服药,无停药期

  不良反应:

  全身乏力,发热,手足反应.

  疲劳(10%)、高血压 (8%)、 乏力 (5%)、腹泻 (5%)、 手足综合症 (5%)、恶心 (4%)、 腹痛 (3%)、 厌食(3%)、粘膜炎 (2%)、 呕吐 (2%)、甲状腺功能减退 (2%),心脏射血分数下降(2-3%)

  3.依维莫司(飞尼妥)

  作用靶点:mTOR

  治疗:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌,胰腺神经内分泌瘤,室管膜下巨细胞星形细胞瘤。

  用法用量:10mg每日一次。与食物同服或不同服皆可。

  剂量调整:

  中度肝功能损害患者,减量服用飞尼妥:每天一次,每次口服5mg。

  如同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂,如红霉素、氟康唑、维拉帕米,减量服用,每天一次,每次口服2.5mg,如果患者能耐受,剂量可增至每次口服5mg。如同时服用CYP3A4强诱导剂,如利福平、苯妥英,增量服用,每次增加5mg,最大使用剂量可达每天一次,每次20mg。

  最常见不良反应(发生率≥30%):

  咽炎,感染,虚弱,疲乏,咳嗽,和腹泻。(严重:非感染性肺炎)

  4.阿昔替尼(英立达)

  作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

  治疗:晚期肾癌

  用法用量:5mg,每日2次,口服

  阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12 小时。应用一杯水送服阿昔替尼。

  不良反应:

  最常见(≥20%)不良反应是腹泻,高血压,疲乏,食欲减低,恶心,发音障碍,手掌-足底erythrodysesthesia(手-足)综合征,体重减轻,呕吐,乏力,和便秘。

  5.PD1抑制剂,Opdivo(纳武单抗):

  Opdivo(纳武单抗), 于2015/11/23获批用于既往接受过抗血管生成疗法的晚期或转移的肾细胞癌。

  治疗:

  黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾细胞癌,霍奇金淋巴瘤,头颈部鳞癌,膀胱癌。

  用法用量:

  240mg,每两周一次。或者3mg/kg,每两周一次。

  不良反应:

  常见副作用20%:皮疹、呕吐、肌肉或关节疼痛、疲倦、咳嗽、食欲不振、便秘、腹泻

  少见不良反应(如果出现相关症状一定要及时就医):

  肺炎 <3%:进行性呼吸困难,胸痛、咳嗽等。

  结肠炎 <2.2%:腹泻或排便次数增多,大便性状改变,严重腹痛或压痛等。

  肝炎 <1.1%:黄疸,小便赤黄,AST/ALT升高,腹部疼痛等。

  内分泌病 <2%:头痛、眩晕,视力改变,心跳加速,体重减轻/增加,脱发等。

  肾炎<0.7% :小便量或颜色发生改变等。

  二、肾癌个体化选择原则

  索坦:

  于甲状腺功能紊乱、左心射血分数(LVEF)明显下降、慢性心脏疾病(慢性心衰、冠心病等)、严重高血压未控制等的患者,舒尼替尼应慎用。

  多吉美:

  索拉非尼引起的手足皮肤反应和胃肠道毒副反应发生率高,慢性消化道疾病的患者慎用。

  依维莫司:

  对于肺功能较差、肺炎或其他活动性感染者,依维莫司应慎用。

  阿昔替尼:

  相对不良反应小,对其他药物反应大或者耐药后可以选择。

  PD1抑制剂:

  新兴的免疫治疗药物,费用高,疗效比一般药物好,需要根据经济条件和患者身体情况选择。

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