EGFR突变患者，如果出现转移，用药是否有不同？

　　会有一些不同。医生用药时会考虑患者病情，以及转移的部位来用药，当出现有症状脑转移时，就会考虑使用更容易突破血脑屏障的药物。虽然有不同，但总体上如果患者存在EGFR突变，使用EGFR突变的TKI药物应该都是有效的。

　　如果合并其他慢性病，如冠心病、糖尿病、肾病、肝病等，与靶向药会有冲突吗？

　　由于老年患者可能出现一系列伴随的疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、慢阻肺，或者其它的一些脏器功能受损等。在这种情况下，选药时要规避不良反应。如果肺癌患者伴随慢阻肺，用TKI类的靶向药物有可能引起间质性肺疾病，所以尽量不用。另外，如果肝脏储备能力差，尽量不要选可能会加重肝脏负担的药物。

　　靶向药需要服用多久？可以间断吗？

　　靶向药物不能随便停药，如果某种靶向药治疗有效，患者的耐受性也比较好，就应该一服用。停药的标准有两点：第一，疾病进展了，这种药物对疾病控制已经没有疗效了；第二，药物毒副反应太大，患者不能耐受。当患者出现副反应，并且患者不能承受时，应考虑停药或者减量，甚至换成另外一种副反应比较小的靶向药物。

　　服用靶向药的过程中，需要做哪些检查？

　　检查包括两方面：一方面是影像学的检查，需要做脑部MRI、胸部CT等。因为随着治疗时间的延长，很多肺癌患者可能会出现颅内转移。由于大脑存在血脑屏障，药吃进去以后，穿过血脑屏障进入脑部后，浓度会偏低。因此，需要做上述影像学检查，评估是否发生了脑转移。另一方面，需要给患者抽血化验，查看脏器功能的情况。

　　如何判断靶向药是否出现耐药？

　　目前判断耐药的标准有两条：第一，原有的肿瘤病灶增大，且超过一定的范围；第二，出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。

　　但是如果患者原本肿块就已经很大，经过靶向治疗后肿块可能变得很小。所以，目前对于靶向治疗有效的评估，是按照和靶向治疗最佳疗效时相比，如果肿瘤长大了一点，但是比靶向治疗前体积还是小很多，这时说明患者疾病缓慢进展，此时仍然建议患者继续靶向治疗，直到出现一些症状再进行调整。

　　出现耐药后，增加用药剂量有用吗？

　　增加用药剂量是治疗方法之一，如果靶向药物的浓度低，可能需要更多的药物浓度来抗衡肿瘤。现在发现，体重指数（BMI）偏高的患者，靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些，这可能和药物的浓度有关系。

　　耐药后如何换药？

　　如果患者确实出现耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术，能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药，50%~60%是因为再次发生基因突变，这种突变为T790M突变，此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增，这时建议继续使用原来的靶向药物，再加上MET抑制剂。此外，还有一些患者会出现病理转化，比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。

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