使用PD-1/PD-L1 常规问题解读：

　　问题1：哪些患者适合PD-1类药物治疗？

　　答：Checkmate 040研究表明，Nivolumab用于无肝炎病毒感染且未经治疗/不耐受、无感染索拉菲尼治疗进展者、HCV感染者、HBV感染者等群体中客观缓解率均非常好，分别为23%、21%、20%和14%。正在进行的三期研究也是跟索拉菲尼头对头比较用于一线的。

　　问题2：化疗多久后能用PD-1/PD-L1？

　　答：以非小细胞肺癌为例：

　　1）一种情况是序贯使用：一线化疗无效或者患者无法耐受副作用时，考虑使用PD-1进行二线治疗。

　　2）另一种情况是联合使用：患者身体状况较好，经医生评估后，可以考虑使用PD-1联合化疗的方案。目前在联合治疗的临床试验中，化疗和PD-1/PD-L1注射都是同一天完成。

　　问题3：PD-1类药物增加肿瘤进展风险？

　　答：我们有关注到这个观点，这是2016年初Stéphane Champiat等发表在 clinical cancer research 上的一篇文章，这个杂志对新颖性要求较高，机制研究要求一般，所以可能对机制的探讨不大深入明晰。之前 lancet 也发表了一篇相关的报道，指出了该项研究存在的诸多问题，包括：样本量小、试验设计不完善等。这项研究其实更多的是指出老年（≥65岁）肿瘤进展的风险更高。

　　问题4：PD-1类药物是否会耐药？

　　答：自2006年PD-1药物首次用于临床试验以来，截至目前，只有15%-20% 的患者出现了耐药。关于 PD-1 耐药的机制还在研究当中。 目前应对PD-1药物耐药的方法主要有以下几种:

　　1、再次活检，明确耐药原因，目前已有针对TIM-3 扩增和JAK2 突变的药物。

　　2、联合放、化疗和外科治疗。

　　3、更换另外一个PD-1类药物等。

　　问题5：脑转移患者能不能用PD-1/PD-L1？

　　答：目前关于脑转移能否使用PD-1/PD-L1，研究者们仍在探讨。在今年ASCO2017年会上，有医生展示了脑转移患者可以考虑使用免疫治疗的临床数据，但是相关数据毕竟偏少。如果患者存在脑转移的情况，目前临床上还是建议先通过局部放疗控制后再考虑使用免疫治疗。

　　问题6：PD-1/PD-L1药物大概多久可以起效，需要治疗多久？

　　答：由于PD-1/PD-L1药物治疗属于免疫治疗药物，原理是解除癌细胞对自身免疫系统的抑制，从而让自身免疫系统杀伤癌细胞，所以起效相对较慢。一般建议首次接受PD-1治疗3个月后进行评估，这样比较合理。

　　关于PD-1/PD-L1药物的使用时间，如果不出现疾病进展或者很严重的无法耐受的副作用，目前临床试验的经验推荐使用2年。

　　问题7：PD-1/PD-L1和哪些药物能联合使用？

　　答：从目前的临床试验来看，PD-1/PD-L1的联合治疗几乎囊括了各类肿瘤治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中，PD-1联合化疗治疗非小细胞肺癌已经获得FDA批准。具体到单个患者，是否需要使用联合治疗以及需要联合哪些治疗还要由专业的医生来进行判读。

　　问题8：哪类患者使用PD-1/PD-L1有明显效果？

　　答：根据目前披露的研究结果，可能影响PD-1/PD-L1药物疗效的因素比较多，比较明确的是：

　　PD-L1表达大于50%（采用Dako22C3试剂盒）的患者，有明显效果；

　　有MSI-H/DMMR特定的基因突变患者使用PD-1药物有效率比较高。

　　接受PD-1/PD-L1治疗前接受过放疗、有吸烟史的患者、肿瘤突变负荷高（TMB）的患者使用PD-1/PD-L1的效果会比较好。

　　消积影响：血液中LDH指标超过正常值、患者发生肝转移、EGFR突变且靶向药耐药、服用PD-1期间使用抗生素等，会使PD-1/PD-L1药效受影响；

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