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肿瘤免疫疗法概述
时间:2017-07-07   作者:PD1 【转载】   

  免疫治疗immunotherapy包括免疫细胞的治疗和药物的治疗,免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来,在体外用一些细胞因子,使它变成一种杀伤细胞,再回输到血液中去,这种杀伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤。还有一种给病人直接用一些免疫制剂,像干扰素还有白介素Ⅱ等等,都叫免疫治疗。免疫治疗指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。免疫系统是人体抵抗疾病的自身的防卫系统。免疫疗法也叫做生物反应修正剂(biologic response modifiers)或生物疗法。肿瘤免疫治疗是许多治疗方法的总称,包括免疫检查点(check point)疗法、细胞因子疗法、肿瘤疫苗和细胞治疗(如针对血液肿瘤的CAR-T)。

  2011年,全球首个抗CTLA-4抑制剂Ipilimumab上市,用于治疗恶性黑色素瘤,意味着免疫治疗1.0时代的开启。刚刚过去的几年里,在科研和临床的共同努力下,迎来了免疫治疗2.0时代,主要特点为:一是适应症不断扩大,越来越多的癌症类型获益;二是从盲试,到开始尝试寻找精准收益人群;三是联合治疗趋势明显,出现一些好苗头。

  免疫检查点抑制剂,包括CTLA4抑制剂和PD1抑制剂,最初被批准用于黑色素瘤,截至2017年,已经被批准上市用于治疗肺癌,膀胱癌,头颈癌,肾癌,霍奇金淋巴瘤等。另外,PD1抑制剂在早期临床试验中,对部分胃癌、肝癌、三阴型乳腺癌、卵巢癌、脑瘤等都展现了疗效,如果大规模对照试验能证实,有望尽快上市。

  临床数据显示,在某些特定类型的肿瘤患者中(例如,非鳞状非小细胞肺癌),PD-L1表达越高,PD-1抑制剂治疗的获益越多。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden)可以作为免疫治疗的生物标志物(biomarker),用于更好地区分获益人群。在不少肿瘤里发现基因突变特别多的,对PD1抑制剂的响应率比较高。例如,最近PD1抑制剂被批准用于 MSI-H肿瘤,一种基因突变很多的亚型。PD1抑制剂对MSI-H的结直肠癌治疗效果很不错,有大约40%肿瘤显著缩小。但同样是结直肠癌,如果是突变少的MSS亚型,同样的免疫疗法就几乎完全无效。相对来说,CAR-T细胞疗法目前应用范围比较局限,对实体瘤疗效依然不佳。但它也从最初的急淋白血病,扩展到了非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤等。中美两家公司开发的新型BCMA-CAR-T,用于治疗晚期耐药或者复发的多发性骨髓瘤,有效率达到100%。

  在癌症治疗中,无论是化疗还是靶向药物,联合治疗效果往往优于单独一种药。联合治疗的方式包括免疫疗法+免疫疗法、免疫疗法+靶向疗法、免疫疗法+放疗,免疫疗法+化疗等等。PD1抑制剂和CTLA4抑制剂单独用于治疗黑色素瘤时都有效果,但两者组合后,比任何一个单独使用的响应率和生存率都要更高。此外,还有很多新的所谓二代免疫药物,比如LAG3抑制剂,TIM3抑制剂,IDO抑制剂等,都在尝试和PD1/PD-L1抑制剂联合使用。除了和免疫新药联用,PD1抑制剂和化疗药联合使用,也在肺癌中展现了不错的效果,有望成为一线治疗。免疫药物和靶向药、放疗联用,也都有大量的临床试验正在进行,值得期待。

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