血液基因检测，还有一个高大上的名字——液体活检。

　　普通的活检，都要穿刺或者做微创的手术，一部分病人不愿意配合，而且也不能反复做。但是，血液、尿液、胸水、腹水等体液，相对而言，还是很容易获取的。因此，最近几年关于液体活检的研究，方兴未艾。

　　液体活检，目前做的最多的，就是循环肿瘤DNA（ctDAN）和循环肿瘤细胞（CTC），利用这两项技术，动态监测（每隔一定时间复查一次），可以用于术后复发监测、疾病耐药监测、指导靶向药选择、协助判断生存期等。

　　最近，国外的几大研究小组，陆续报道：基于血液循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测，可以用于协助判断PD-1抑制剂的疗效。

　　2014年12月，美国约翰霍普金斯大学的Diaz LA  Jr教授，研究了12位接受PD-1抗体或CTLA-4抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，治疗前、治疗过程中以及治疗后的ctDNA的变化。他们发现ctDNA中的基因突变浓度变化，与疾病演变相符；在一个经典病例中，ctDNA中肿瘤基因突变浓度的下降，比肿瘤缩小以及症状改善提前了很久——这位患者用药6周时，ctDNA中的肿瘤基因突变已经不可测；用药4个月后，影像学提示肿瘤明显缩小。

　　2017年4月，巴黎文理研究大学的F.C.  Bidard教授，入组了15位接受PD-1抗体治疗的肺癌、肠癌、恶性黑色素瘤患者，治疗前测一下ctDNA水平，治疗8周后测一次ctDNA谁。他们发现：治疗8周后ctDNA浓度由原来的较高值降低到不可测的患者，对PD-1抗体疗效较好，生存期较长——下图的黄色和蓝色曲线，代表服药8周后ctDNA浓度降低到不可测的病友，7位病友，6位有效。

　　2017年6月，图卢兹大学医院Pradines A教授，发现对于那些接受PD-1抗体治疗后，影像学上出现肿瘤增大、出现新增肿瘤等疾病进展表现的病人，如果他们的ctDNA水平是下降的，那么有较大可能性是“假进展”。

　　下面这位病友就是一个典型的案例，这个病友在接受PD-1抗体治疗前，ctDNA中KRAS突变的浓度在200多，用药1个月后浓度就已经降到0了。病人2个月、4个月的时候，复查CT，肿瘤都是“增大”的，但是它的ctDNA浓度一直是0，于是他的主管医生觉得应该再给他一些机会，结果再过一段时间，肿瘤就消退下去了——一例经典的“假进展”。

　　而下面这位病友，则是真进展，肿瘤增大，且ctDNA中肿瘤基因突变的浓度也在增大。

　　CtDNA中基因突变的监测，可以用于免疫治疗疗效的早期预测，可以用于真假进展的判断，看来的确不错。当然，上述研究入组的病人都较少，尚需更大规模的临床试验进一步证实。

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