基本信息

　　所属靶点：L858R/T790M EGFR，Exon 19 deletion EGFR ，WT EGFR ；

　　特征：Orally bioavailable mutant-selective EGFR inhibitor that has been tested in Phase III clinical trials for treatment of Non-Small Cell Lung Cancer.

　　化学信息

　　分子量：499.61

　　分子式：C28H33N7O2

　　溶剂/溶解度：DMSO

　　储存条件：参考CoA中推荐的条件进行储存。

　　2015年11月13日，用于EGFR T790M突变转移性非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗药物TAGRISSO™（AZD9291）获得了FDA的批准。

　　2015年11月是世界肺癌联盟发起的第15个“全球肺癌关注月”。当前，肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，中国上升趋势尤其明显。最新数据显示，中国肺癌发病率年增长26.9%，全国每分钟有两人死于肺癌。80%的肺癌属于非小细胞肺癌，其中75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

　　AZD9291是一种口服、高效、不可逆转的第三代EGFR抑制剂，选择性针对EGFR抑制剂敏感突变和T790M耐药突变。当EGFR T790M发生突变时，患者会对第一代EGFR抑制剂：厄洛替尼（特罗凯）和吉非替尼（易瑞沙）或第二代EGFR抑制剂：阿法替尼（Gilotrif）产生耐药。

　　大量临床试验证据表明，AZD9291疗效显著，使半数以上服用该药患者的肿瘤大幅度缩小，该药的获批为获得性耐药EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者提供了一种新治疗选择。

　　新发现-阿斯利康抗癌新药AZD9291在肺癌中疗效新进。

　　为便于患者朋友了解用药方法和相关提示事项，本用药说明在原研药说明书基础上进行了编辑整理，省略了药代动力学原理等普通患者难于理解且与常规用药关系不大的内容和临床数据，补充了副作用的常见处理方法。

　　本用药说明仅为方便患者朋友用药参阅，不能替代医嘱，亦并非完整的药物说明。

　　AZD9291

　　通用名：奥希替尼（Osimertinib），商品名：塔格瑞斯（Tagrisso）

　　1. 主要靶点

　　EGFR，T790M（体外试验中，AZD9291在临床相关浓度还可抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。

　　2. 适应症和用途

　　对表皮细胞生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有抵抗的EGFR T790M突变阳性、手术无法治愈的或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　3. 剂量

　　每日80mg，口服一次（脑转移患者通常100mg起），直至疾病进展或发生无法耐受的毒副作用。

　　4. 给药方法

　　空腹或与食物同服。如漏服一次，不必补服，下次服药时间按计划服用即可。对于有吞咽困难的患者，可用约50ml水（勿使用碳酸溶液）完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。

　　5. 不良反应及处理

　　5.1 常见不良反应(>20%)及处理

　　a. 腹泻(42%)。应避免过食或进食不易消化的食物，可酌情服用斯密达（蒙脱石散）、易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊)或遵医嘱对症治疗。严重者注意预防脱水和电解质紊乱。

　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。

　　b. 皮疹(41%)。可用百多邦（莫匹罗星软膏）外涂患处预防感染。

　　c. 皮肤干燥(31%)。可用维生素E软膏外涂患处。

　　d. 指甲毒性(25%)。预防甲沟炎，可修剪指甲，避免甲缘嵌入皮肤。已发生化脓的，可用碘伏涂抹患处，或用头孢类或左氧氟沙星药物粉末敷于患处。

　　5.2 导致药物减量和治疗中断的不良反应：

　　a. 心电图QTc间期延长(2.2%)。常见指征包括头晕，昏厥和头重脚轻感。对于有QTc延长病史的患者，应监视心电图和电解质。

　　QTc间期延长可能发生威胁生命的心律不齐的患者，应永久地终止9291给药。

　　b. 心肌病变（1.4%）。其中0.2%为致命性。常见指征包括但不限于心衰，肺水肿，左心射血功能（LVEF）减低或应激性心肌病变。

　　应在9291治疗开始前和用药后每3个月，通过超声心动图或多门控探测扫描(MUGA)评估LVEF。如射血分量较治疗前降低10%或低于50，应停止9291给药。对于在4周内无法解除症状的充血性心衰，或持续的无症状的左心射血功能障碍，应永久地终止9291给药。可预防性服用辅酶Q10每日100-300mg。

　　c. 中性粒细胞减少(1.9%)。遵医嘱进行对症治疗，防止感染。

　　d. 间质性肺炎（ILD，3.3%）。其中0.5%为致命性。可能指示ILD的指征包括但不限于呼吸困难，咳嗽和发热。如确诊ILD，应永久地终止9291给药。

　　6. 药物相互作用

　　6.1 强CYP3A抑制剂。可能增加AZD9291的血药浓度，应避免二者同服。强CYP3A抑制剂包括大环内酯类抗生素(如，泰利霉素)，抗真菌药(如，意曲康唑)，抗病毒药(如，利托那韦，奈法唑酮)。

　　6.2 强CYP3A诱导剂。可能降低AZD9291的血药浓度，应避免二者同服。强CYP3A诱导剂包括苯妥英钠，利福平，卡马西平，圣约翰草等。

　　7.药物储存

　　将AZD9291放置于25°C干燥避光环境下。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。

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