首页 >> 新闻中心 >> 免疫治疗神药PD1治所有肿瘤?再测MTB
免疫治疗神药PD1治所有肿瘤?再测MTB

  免疫治疗现在已经开启所谓2.0 时代。目前免疫治疗存在一个重要的问题,即寻找合适的预测因子来精确筛选患者,提高免疫治疗应答率;从而使无效的人群免于高昂的费用和副作用负担。

  免疫治疗恶性肿瘤在近 40 年期间缓慢进展,真正全面大规模进入临床还是在近几年。特别是从 2014 年 ASCO 会议上报道抗 PD-1/L1 及抗 CTLA-4 抗体在黑色素瘤和肾癌中取得的成绩之后,在其它癌种也进行大范围相关临床研究,包括肺癌,以及中国特色的食管癌、鼻咽癌、肝癌等。现在来说,很多人对免疫治疗,都认为在肿瘤治疗过程中要提高免疫力。但实际过程中要分两类,一类是增强机体对免疫系统对肿瘤细胞识别的能力,类似于“油门系统”;另一类是怎样把抑制机体肿瘤免疫的这部分拮抗掉,通俗点说就是一个去除“刹车系统”,这就是我们现在主要针对的免疫 checkpoint 抑制剂,主要分为 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 两大类。

  作为肿瘤免疫治疗的代表,PD-1抗体已经火爆了近三年,3年之内连续获批了包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症,以及这次FDA加速批准的PD-1抗体pembrolizumab(商品名:Keytruda,江湖简称“K药”)针对所有实体瘤,对不少晚期肿瘤患者来说都是一个不错的选择。但是,PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%。

  目前免疫治疗存在一个重要的问题,即如何精确筛选,追求更好的疗效;从而使无效的人群免于高昂的费用和副作用负担。目前,已经发现PD-L1表达、MSI-H/dMMR、肿瘤突变负荷(TMB)都可以部分的预测PD-1抗体的效果。

  TMB 是指肿瘤基因的突变负荷 (Tumor Mutation Burden, TMB),具体指评估的样本中每 Mb 外显子编码区中体细胞非同义突变的数量。它代表的是基因的突变密度,TMB 越高,突变的密度越大。这些体细胞的突变通过转录调控翻译成蛋白后,在细胞表面产生新的多肽、蛋白片段或者抗原,而这些都有可能被免疫细胞识别为异己成分而引发免疫反应。在今年的 ASCO 可以看到,TMB 高的肿瘤免疫原性更强,更适合接受免疫治疗,用 TMB 来评估肿瘤的新生抗原确实可以对免疫治疗的疗效来做进一步预测。

  TMB是一个很好的免疫治疗 biomarker,而且免疫治疗未来可能不仅仅限于 PD-L1 这一指标的评判,很可能是综合或者分类来评估。Pembrolizumab 刚刚被 FDA 获批使用于对 MSI-H,MMR 突变的所有实体肿瘤患者,就是很好的佐证。TMB 可以做为 biomarker 来预测疗效,也有临床试验证明其可行性。目前从晚期肺癌接受免疫治疗的初步数据来看, TMB 高的患者接受免疫治疗后的 PFS 明显延长。

  海得康发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等,帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段,更多药品信息及购药渠道,详询:400-001-9763,010-67385800,微信:headkonhdk  。


新闻中心
更多
本站已支持IPv6
seo seo