如今，免疫治疗在肿瘤治疗方面取得了突飞猛进的发展。其中抗程序细胞死亡蛋白1（PD-1）及配体（PD-L1）免疫检查点抑制剂，在肿瘤免疫治疗中占主要部分。随着 PD-1/PD-L1 阻断剂在国内外临床试验和应用的逐步推广，越来越多的不良反应引起关注。

　　常见的免疫治疗不良反应有：皮肤毒性、肠道毒性、肝脏毒性、免疫治疗相关性肺炎、甲状腺毒性。下面将分别阐述这些不良反应的处理原则。

　　1皮肤毒性

　　不良反应分级处理原则

　　1级皮肤不良反应

　　2级皮肤不良反应

　　3级及以上皮肤不良反应

　　可不进行治疗或局部外用糖皮质激素、口服止痒剂

　　可在改善后恢复免疫治疗，但若连续治疗12 周后病情仍无改善，则应停止免疫治疗

　　应暂停PD-1 抑制剂，并请皮肤科会诊行皮肤病学评估，治疗上口服泼尼松（1mg·kg-1·d-1），必要时静脉给药治疗，直到毒性严重程度≤1 级。如果48 h 内恶化，考虑加用免疫抑制剂（如英夫利昔单抗，环磷酰胺，霉酚酸酯）。

　　2肠道毒性

　　不良反应分级处理原则

　　1级肠道不良反应（每天<4次）

　　2级肠道不良反应（每天4-6次）

　　3级及以上肠道不良反应（每天≥7次）对症予以结肠炎饮食和胃肠动力抑制剂（洛派丁胺或复方地芬诺酯）。调整饮食并应用止泻药2-3d后症状仍持续但无加重时可应用布地奈德。

　　结肠镜有助于明确诊断，一旦镜下明确结肠炎应暂停PD-1抗体，立即予以糖皮质激素1-2mg·kg-1·d-1治疗。

　　永久停用免疫检查点抑制剂治疗，并予以大剂量糖皮质激素（2-4mg·kg-1·d-1）。如果应用糖皮质激素3d后症状仍无改善者，推荐每2周加用一次英夫利昔单抗。

　　3肝脏毒性

　　不良反应分级（ULN为正常值上限）处理原则

　　1级（无症状，ALT或AST≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN）

　　2级（2.5×ULN<ALT或AST

　　≤5×ULN；1.5×ULN<总胆红素

　　≤3×ULN）

　　3-4级（ALT或AST>5×ULN，总胆红素>3×ULN）行肝功能监测（LFT）直至恢复正常；如持续无症状，可继续应用抗PD1治疗

　　需排除其他病毒性肝炎及药物引起的肝炎；暂停治疗抗PD1治疗，给予口服泼尼松1mg·kg-1·d-1或等量的激素治疗；每日监测LFT。

　　放射学评估是否由肿瘤进展引起；停用抗PD-1治疗；给予甲强龙2-4mg·kg-1·d-1静脉点滴或等量激素治疗；每日监测LFT。

　　4免疫治疗相关性肺炎

　　不良反应分级处理原则

　　轻度肺炎

　　中度肺炎

　　重度肺炎采取对症药物治疗，如口服强的松1-2mg·kg-1·d-1或甲泼尼龙0.5-1mg·kg-1·d-1。

　　首先停用PD-1受体抑制剂，严重的永久终止免疫治疗，并行支气管镜检查，请呼吸科医生会诊，以除外肺部感染和恶性肿瘤肺转移可能。

　　持续应用大剂量的皮质激素，如甲泼尼龙2-4mg·kg-1·d-1，必要时还需联合应用免疫抑制剂，如霉酚酸酯、环磷酰胺、英夫利昔单抗。

　　5甲状腺毒性

　　不良反应分级处理原则

　　1级甲状腺功能障碍

　　2级甲状腺功能障碍

　　3级甲状腺功能障碍

　　4级甲状腺功能障碍在应用PD-1 抗体期间应监测游离三碘甲腺原氨酸（fT3）和游离甲状腺（fT4）。

　　可应用L-甲状腺素替代治疗。有症状的2级甲亢应优先使用甲巯咪唑治疗，必要时应用β受体阻滞剂。

　　可给予泼尼松龙1-2 mg·kg-1。

　　紧急停止PD-1 抗体治疗并给予泼尼松龙1-2 mg·kg-1。

　　免疫治疗在晚期肿瘤治疗中的疗效确切，但因其阻断免疫抑制通路的同时，可累及绝大多数正常组织，引起免疫相关不良反应多且复杂，对于临床肿瘤医师而言，应该提供高警惕，不仅仅关注抗肿瘤疗效，对不良反应，也要予以重视，掌握常见不良反应及处理原则，做到早诊断早治疗，将不良反应控制在低级别，降低危险，改善预后。

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