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印度多吉美在肝癌治疗中发挥更大作用
时间:2017-07-24   作者:多吉美 【转载】   

  多吉美治疗在肝癌治疗中施展更大的作用。这样,经切割的RNA链再也不能作为翻译蛋白质的模板,也不能作为逆转录的模板进行核酸的复制。以为核酸技术是抗病毒基因治疗方案设计中重要探索方向。根据这些核酸基本结构类型,设计相对守旧的活性中央结构,根据底物RNA链中裂解位点及其附件的核苷酸序列结构,设计核酶的侧翼序列(flanking sequence)。 Ulmer等首先以流感病毒(influenza) 核壳蛋白(NP)的重组表达载体DNA接种健康小鼠,取得有效的体液与细胞免疫应答,并可以保护免疫动物不受多种流感病毒的感染攻击,从而开创了基因疫苗防治传染病的新时代。核酸RNA分子的发现,打破了蛋白质在酶学领域中一统天下的局面,将酶的概念从蛋白质扩展到核酸领域。核酶RNA分子中的侧翼序列长谑只要保证在17nt以上,设计的核酶与底物RNA 分子结合的特异性,就会对人体细胞中正常的RNA发生列解反应印度多吉美。

  1990年,Sarver等首次构建了HIV特异性核酶的重组表达载体,并在细胞内,细胞外成功地对HIV RNA进行了切割,印度多吉美以及抗HIV基因治疗的实验研究。同时,核核酸与底物结合形成的酶学活性中央,可对底物进行切割,破坏其结构。 1992年,Chen等设计了9靶位的抗HIV核酶及Weizsacker等设计了3靶位抗HBV的核酶,使核酶的抗病毒技术日致成熟,成为抗病毒基因治疗中又一重要的研究方向。由于诸如人免疫缺陷病毒(HIV),丙型肝炎病毒(HCV)等病毒基因组存在着不同的基因型,而且在机体免疫选择的压力下还在继承发生突变,如HCV的准种性就是一个典型的例子。没有实用前途。核酸RNA分子与底物RNA分子碱基酸对的方式进行结合,印度多吉美保证了核酶作用的高度特异性。

  核酸(ribozyme)是一种具有酶的催化作用,能够在GUC等特定的核苷酸序列的下游切割RNA分子的一类小RNA分子。特别是后者又具有更为重要的实际应用价值。即体外设计核酶的编码基因,以逆转录病毒载体导入到靶细胞中进行表达。人工RNA的合成是一条途径,但价格昂贵。抗HBV的核酶基因治疗也顺利进行。流感病毒基因疫苗首先采用了高度守旧的流感病毒核壳蛋白编码基因,印度多吉美获得了不同株流感病毒的交叉免疫保护作用。

  流感病毒基因疫苗的研究开创了基因疫苗预防与治疗传染性疾病的新时代。 核酸首先是在植物类病毒,卫星病毒及某些原虫,如四膜虫(tetrahynena)等的研究中发现。但利用这一技术将一种诱导保护性免疫应答的抗原蛋白的重组表达载体导入体内,印度多吉美作为预防和治疗传染病的一种技术,不外是近几年的事情。总结这些核酸RNA分子的基本结构,大致有锤头状(hannerhead motif)。基因RNA制多吉美又没有突破性的进展。因此,核酶的实际应用还需走基因治疗的途径。由于即使有一个核苷酸不能准确配对,活性中央就不能形成,列解反应就不会发生。

  将重组表达载体直接导入在体的器官和组织中,并获得目的基因的表达,这在10余年之前就已实现,印度多吉美并作为某些基因治疗方案中外源基因导入体内的一种方式而受到了广泛的正视。从理论上来讲,只要了解底物RNA 的系列及结构性质,就能设计出针对任何RNA分子的特异性核酶。这种基因治疗的策略已经由较为周密的细胞及动物水平的系统研究,美国已于1994年夏天开始抗HIV基因治疗的I期临床实验。

  核酸的本质是RNA,从天然界中提取纯化针对特异基历片断的核酶RNA 分子是根本行不通的。

  对于流感病毒这种抗原多变性病毒基因疫苗研制的成功,其意义是广泛而深刻的。发夹状(hairpin motif)以及斧头状(axed motif)等结构类型。核酶裂解物RNA高度特异性,高效裂解RNA底物的性质,作为抗病毒基因治疗的新型分子,印度多吉美受到了广泛的正视。

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