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癌友有问:基因突变与靶向治疗
时间:2017-07-25   作者:AZD9291 【转载】   

  癌友亲属AA00金尊荣达问道:郑主任您好,我的问题是关系基因突变的,主要是:

  1. 什么是基因突变?

  2. 基因突变和不突变哪个更好治疗和控制病情发展?

  3. 基因突变对癌症患者是好还是坏?

  4. 现在没有突变,过段时间会不会又突变了?

  5. 没有基因突变,是不是就不能使用靶向药?

  我就这些疑问,麻烦郑主任了

  我的回答:

  好牛好牛好牛的的问题(O_O)!,这么多问题是让我怎么答?

  1. 什么是基因突变?

  基因组DNA分子发生的突然的、可遗传的变异现象(gene mutation)。从分子水平上看,基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。基因虽然十分稳定,能在细胞分裂时精确地复制自己,但这种稳定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式,就是在一个位点上,突然出现了一个新基因,代替了原有基因,这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。

  2. 基因突变和不突变哪个更好治疗和控制病情发展?3. 基因突变对癌症患者是好还是坏?

  没有基因突变就没有癌变,只要有癌症就会有基因突变。基因突变有很多种,不能一概而论。

  例如乳腺癌的C-erbB2癌基因,在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差。从这个角度来说C-erbB2癌基因表达越高越不好。

  但是,Cerb-B2同时也是Her-2基因表达过程中的作用通道,若Cerb-B2检测为(3+)则Her-2基因为扩增状态。这时候就可以用靶向治疗药物赫赛汀治疗,从而改善预后。从这个角度来说,C-erbB2癌基因表达越高越好。

  4. 现在没有突变,过段时间会不会又突变了?

  有可能。因为癌细胞是在不断分裂增殖过程中,每一次分裂都可能有新的突变发生。其实就像人的孩子,每个孩子都是不一样的,癌细胞的后代也是这样。同时,一个癌细胞团之中,癌细胞的特点也会不同。所以,咱们以化疗药物、靶向药物治疗以后,把绝大部分癌细胞都消灭了,但是总有那么一些癌细胞与众不同,而顽强地存活下来,并且不断增值,导致癌症复发。这时候的癌和以前的癌已经不一样了。这是癌的可怕之处。

  对于肺癌来说,EGFR19和21外显子突变的病人可以用酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼等药物治疗,但是慢慢地就会出现耐药。这时,就可能已经出现了新的基因突变——T790突变,下一步的治疗就需要新的靶向药物AZD9291了。

  5. 没有基因突变,是不是就不能使用靶向药?

  这个不一定。

  靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

  理论上来说,靶向治疗都要有相应的作用靶点才行。但是实际工作中,一些药物是不需要行基因检测的,例如治疗结肠癌肺癌的贝伐单抗、治疗肝癌的索拉菲尼、治疗胃癌的阿帕替尼等。具体情况应该具体分析。

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