奥希替尼，商品名为TAGRISSO，病友们多称之为“AZD9291”,2015年11月份通过美国FDA的批准，适用于曾经使用过表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变（EGFR基因20号外显子第790位点的突变）阳性的非小细胞 肺癌（NSCLC）患者。

　　1.奥希替尼(Osimertinib, AZD9291)在EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性

　　奥希替尼（Osimertinib）已批准用于二线治疗携带EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。而本次ELCC上公布了Osimertinib在一线EGFR敏感突变的NSCLC患者中的有效性。

　　基于AURA I期扩大研究中局部晚期或转移性NSCLC携带EGFR敏感突变患者，观察其服用奥希替尼80 mg或160 mg的疗效和安全性。EGFR状态是基于cobas检测结果。

　　总共入组60个患者(80 mg, n=30; 160 mg, n=30)，75%女性，72%亚裔; 40% EGFR19突变, 42% EGFR L858R突变，5位患者具有EGFR T790M突变。随访16.6月，确认后的ORR 77% (95% CI 64－87)：其中80mg组ORR 67% (95% CI 47－83)；160 mg组87% (95% CI 69－96)。中位DOR未达到(95% CI 12.5－not calculable)。DCR 98% (95% CI 89, 100)。中位PFS 19.3月(95% CI 13.7, NC)：其中80 mg组中位PFS未达到(95% CI 12.3－NC)；160mg组中位PFS为19.3月(95% CI 11.1－19.3)。5位初始携带T790M突变的患者，最佳缓解率均达到PR, DoR达到12.2-20.7月。因AE导致的减量事件在80mg和160mg组分别是10% (3/30)和47% (14/30)。发生3度及以上不良反应为：腹泻(80 mg, 0%; 160 mg, 7%)、口腔炎(80 mg, 0%; 160 mg, 3%)，甲沟炎(80 mg, 0%; 160 mg, 7%)和恶心(80 mg, 3%; 160 mg, 0%)。

　　因此在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中奥希替尼的疗效可观，耐受性可管理。

　　2.奥希替尼(Osimertinib, AZD9291)在经EGFR-TKI治疗且T790M突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性

　　目前约30%~40%的亚洲NSCLC患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受现有EGFR抑制剂治疗后会发生耐药，后续治疗选择非常有限。T790M突变与50%~60%的EGFR抑制剂耐药有关，奥希替尼正是首个针对EGFR T790M突变的肺癌药物。

　　基于AURA I期剂量扩大研究(P1，63名患者)，以及两个II期研究的Pool分析（P2，AURA扩展研究和AURA2研究，共411名患者），使用过EGFR-TKI的EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，每天服用80mg奥希替尼。T790M状态是基于cobas检测的结果。

　　主要研究终点是ORR，其中P1研究中ORR为71% (43/61; 95% CI 57－82),中位DoR 9.6月(95% CI 7.7－15.6)，中位PFS 9.7月(95% CI 8.3－13.6)。P2研究中独立评审的ORR是66% (262/397; 95% CI 61 - 71),中位DoR 12.5月(95% CI 11.1, not calculable),中位PFS是11.0月(95% CI 9.6－12.4)。P1和P2研究汇总最常见的不良反应主要是皮疹（3度以上P1: 2%，P2<1%）和腹泻（3度以上P1: 2%，P2<1%）。

　　P2研究结果验证了P1研究，奥希替尼在经过TKI治疗的T790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者中疗效好，安全性可控。

　　目前，9291在国内还没有正式上市，国人只能通过各种私人渠道寻找这种救命药，而原研药的高昂价格，让病友们不得不寻求原料药、仿制药。

　　目前孟加拉国beacon药厂生产仿制的9291成品药。检测含量和其他指标基本和原厂一致。孟加拉另外一个药厂Incepta 仿制的9291 也因为价格便宜，并且质量不错被国内广大患者接受。

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