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Opdivo与这些药联用,效果这么显著!
时间:2017-07-26   作者:PD1 【转载】   

  PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望,但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。一个最简单的想法就是联合治疗。

  就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些,大家都说人多力量大。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。最近召开的ESMO会议公布了一些靶向药物和PD-1抗体联合治疗的临床试验数据。从结论中,我们可以看到,原来PD-1和某些药物联合使用,抗癌能力真得不止提高一点点呢~~

  PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼-控制率71%

  卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点,已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,所以研究人员设计了这个临床试验,探索184和Opdivo是否联合使用会更好。

  临床设计:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者;具体的联合方式:184每天40mg或者60mg联合Opdivo1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo2周一次。

  结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。

  副作用:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。

  最后,研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控,不过184的剂量60mg太高,40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。

  PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼-控制率88%

  阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。

  临床设计:招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者;具体的联合方案:阿西替尼每天两次,一次5mg;PD-1抗体2mg/kg,21天一次。

  结果:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。

  副作用:常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组,6位患者由于副作用太大退组。

  PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%

  乐伐替尼也叫E7080,是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的数据不错,副作用不是很大。

  临床设计:招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。

  结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。

  副作用:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。

  PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂-控制率74%

  IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子,它的存在会让T细胞吃不好饭,也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性,让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。

  临床设计:招募62位晚期肿瘤患者,包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合方案:Keytruda200mg三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等,一天两次。

  结果:19位初治的恶黑患者,4例完全缓解,7例部分缓解,3例稳定,控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者,5位部分缓解,2位位病情稳定,控制率58%;7位子宫内膜癌患者,1位完全缓解,1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。

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