百时美施贵宝公司8月1日宣布，FDA加速批准静脉输注Nivolumab用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

　　FDA此次批准主要基于CheckMate-142研究的数据。CheckMate-142是一项多中心、开放标签、单臂设计的II期临床研究，评估Nivolumab对既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗并出现疾病进展或耐受、局部确诊为dMMR或MSI-H mCRC患者的疗效。在该项研究中，共有74例患者接受Nivolumab治疗（3mg/kg，静脉注射，每两周）。Nivolumab的推荐剂量是240 mg静脉输注，输注时间不少于60分钟，每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。在上述74例患者中，有72%（n=53）曾接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。疗效评价指标包括ORR和缓解持续时间，由独立的放射学审查委员会采用实体瘤疗效评价标准 1.1（RECIST 1.1）进行评价。超过半数的患者（51%）存在BRAF基因（16%）和KRAS基因（35%）突变。

　　结果显示，在既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H mCRC患者中，Nivolumab治疗ORR为28%（95%可信区间：17-42；15 / 53，达到完全缓解的患者比例为1.9%（1 / 53），达到部分缓解的患者比例为26%（14 / 53）。在上述对Nivolumab治疗有效的患者中，应答持续时间中位数未达到终点设定数值（2.8+-22.1+个月）2。在所有入组的患者中，对Nivolumab的治疗反应率为32% （95% CI：22-44；24/74）；完全缓解的患者比例为2.7% （2/74），部分缓解的患者比例为30% （22/74）。应答持续时间中位数未达到终点设定数值（1.4+-26.5+个月）。CheckMate-142研究数据7月份在《Lancet Oncology》杂志上发表。

　　研究中的不良反应包括与免疫介导相关的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、肾功能不全，皮肤不良反应、脑炎及其他；输液反应；胚胎-胎儿毒性。

　　“结直肠癌在美国常见的癌症类型中排名第3，我们认为对于那些dMMR或MSI-H mCRC患者需要进行更多的研究、发现新的治疗方法以满足需求。Nivolumab新适应症的批准给适用人群带来了更多希望，”结肠癌联盟首席执行官Michael Sapienza先生表示。

　　百时美施贵宝美国商务部总裁Chris Boerner博士表示：“我们承诺致力于攻克难治性癌症，今天Nivolumab新适应症的批准正是我们为兑现承诺迈出的重要一步，对于那些既往看来预后较差的患者，Nivolumab提供了一个新的治疗选择。FDA的该项批准证明了我们在转化医学和肿瘤预测性生物标记物研究方面所做出的努力，这些工作可以帮助我们找到个体化的治疗方法以满足不同患者的需求”。

　　Opdivo此前获批的适应症包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤，结直肠癌是Opdivo获得批准的第6大适应症。

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