维布妥昔单抗(brentuximab vedotin，商品名Adcetris)是武田制药(Takeda)和美国西雅图遗传学公司(Seattle Genetics, Inc.)联合开发的抗CD30抗体-药物偶联物，其抗体成分“布妥昔单抗(CD30单克隆抗体)”可特异性结合肿瘤细胞的CD30抗原（CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用），类似于“生物导弹”将偶联的抗微管化疗药(单甲基奥瑞他汀，Monomethyl auristatin-E，MMAE)精准输送至肿瘤内，发挥精准抗癌作用。该药在美国获批可用于治疗霍奇金淋巴瘤(HL)、系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。

　　FDA于2016年5月加速批准Opdivo用于既往已接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治疗但病情复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。Opdivo由此成为全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1免疫疗法。

　　肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）和日本制药巨头武田（Takeda）近日在美国圣地亚哥举行的第58届美国血液病学会（ASH）年会上公布了PD-1免疫疗法Opdivo联合靶向抗癌药Adcetris（brentuximab vedotin）治疗复发性或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的一项正在开展的I/II期临床研究的首批数据。

　　试验数据

　　患者

　　这些数据来自42例患者，患者平均年龄37岁，大多数患者（88%）在接受标准一线治疗方案ABVD（阿霉素[adriamycin]，博来霉素[bleomycin]，长春新碱[vinblastine]，氮烯咪胺[dacarbazine]）后病情进展或复发。

　　给药方案

　　研究中，患者每3周接受一次Adcetris+Opdivo（Adcetris : 1.8mg/kg  opdivo : 3mg/kg）联合治疗，连续治疗4个周期。在完成第4个周期治疗后，患者有资格接受自体造血干细胞移植（ASCT）。

　　结果

　　（1）可评估缓解的29例患者中，26例（90%）实现客观缓解，包括18例（62%）完全缓解和8例（28%）部分缓解；1例（3%）病情稳定，2例（7%）病情进展。

　　（2）入组的42例患者中，所有患者（100%）接受了一剂或多剂Adcetris+Opdivo治疗，12例（29%）仍在治疗，28例（67%）已完成治疗，2例（5%）在治疗结束前停止治疗。在数据分析时，9例（21%）启动自体造血干细胞移植（ASCT），2例在进行ASCT之前接受了一种替代抢救治疗。初步分析显示，Adcetris+Opdivo组合对干细胞动员（stem cell mobilization）和定植（engraftment）没有影响。

　　（3）该研究中，Adcetris+Opdivo组合的中位用药次数为4。42例患者中，无一例患者在治疗过程中因Adcetris或Opdivo的不良事件降低给药剂量。3例（7%）发生Adcetris给药延迟，4例（10%）发生Opdivo给药延迟。给药延迟的原因包括荨麻疹、血栓症、脂肪酶升高、寒颤和缺氧。

　　不良反应

　　安全性方面，在接受ASCT前发生于超过20%的患者中的最常见不良事件包括疲劳、恶心、输注反应、瘙痒、皮疹。1例在接受第1个周期Adcetris之后发生治疗相关严重不良事件（3级脱水，1级乏力和恶心，2级高钙血症及不适）。

　　输注相关反应（IRR）发生于38%的患者，最常见的症状包括：脸红和恶心（14%），胸闷、呼吸困难、荨麻疹（12%），咳嗽和瘙痒（分别为10%）。研究中进行了一次协议修订，术前进行低剂量糖皮质激素和抗组胺药治疗。无一例患者因IRR停止治疗。

　　潜在免疫相关不良事件包括：IRR（36%，1级或2级），皮疹（29%，1级或2级），腹泻（26%，1级或2级），转氨酶升高（10%，1级和3/4级），甲状腺功能减退症（5%，2级）。未发生肺炎或肠炎。

　　平台有话说

　　opdivo单药治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）实现了非常高的缓解率，客观缓解率（ORR）达65%！这已经是目前单药使用，最高的有效率。和Adcetris联合，客观缓解率更是达到了夸张的90% ！（药价也上了天去了）

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