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AZD9291、易瑞沙、特罗凯治疗肺癌效果对比
时间:2017-08-07   作者:奥希替尼 【转载】   

  正视早期症状可进步肺癌的就诊率。即便是现有的前提下,很多中晚期肺癌患者仍可获得长期生存。因此,肺部泛起暗影,或原有暗影短时间内发生较大变化时,应高度警惕肺癌的可能。因此,很多患者在怀疑肺癌的最初阶段就丧失决心信念,甚至主动抛却治疗。肺癌早期无特异症状,有的病人泛起发烧、胸痛时,往往被以为是气管炎、肺部炎症等,特别是原有支气管炎、支气管扩张等患者,更轻易忽视病情。对可疑病例按期胸部拍片,必要时进行CT检查,动态观察肺部病灶,才能减少漏掉的病患。

  非专科医生往往局限于依赖影像学检查发现肺癌,忽视了无症状肺癌和影像学检查,这样将很难发现早期肺癌的存在。实在,早期肺癌经由科学治疗,一部门患者能够完全治愈。

  此外,对肺癌还存在另一个误区:肺癌是绝症,无法治愈。事实上,痰细胞学检查、血清肿瘤标记物检查、纤维支气管镜检查在肺癌的诊断中都有着不可低估的作用。门诊病人从泛起症状到就诊均匀距离3~4个月,但这段时间肺癌的体积将增长1倍。其早期症状常见于不明原因刺激性干咳;伤风感冒后咳嗽持续不愈;痰中带血或有鲜血丝;不固定的胸痛、背痛、肩痛、上腹痛等。

  就是在这种猜忌和自我安慰中,病情被延误了。门诊中常碰到这样的患者,经检查已确诊是肺癌,但却心存侥幸:要么以为是肺部炎症、要么觉得是医生搞错了、要么感觉肺部暗影可消失。在肺炎、肺结核的病例中,这种情况尤为常见。泛起这些情况时,千万不要忽视病情,尽早到病院检查,明确诊断。

  易瑞沙(Iressa)是第一个治疗晚期转移性非小细胞肺癌(英文缩写NSCLC)的的靶向药。非小细胞肺癌是肺癌的一种,另一类是小细胞肺癌。

  2002年两个临床试验IDEAL-1和IDEAL-2垫定了易瑞沙上市基础,试验中分别有20%和10%的患者病情得到控制。2002年在日本,2003年在美国易瑞沙被批准上市。

  但是好景不长,美国的一项大规模临床试验(ISEL试验)结果令人失望,服用易瑞沙的患者中位生存期只比未服药患者长0.4个月,也就是说易瑞沙几乎没怎么延长患者的寿命。易瑞沙一度从“神药”变成“废药”。

  但是莫树锦教授的试验结果(IPASS试验):表皮生长因子受体(英文缩写EGFR)阳性(有突变)的人群中,服用易瑞沙的有效率达到了71.2%;在EGFR阴性(没有突变)人群中,有效率只有1.1%。而且在EGFR阳性的人群中,患者的反应明显要比化疗组要好,易瑞沙大大提高了这部分病人的生存质量。易瑞沙又从 “废药”变回了“神药”。

  检测EGFR基因成了用药关键

  正常EGFR基因对控制多种细胞生长不可或缺。但是在肺癌中这一基因发生突变,导致无休止地刺激细胞生长,最终导致癌症发生。

  EGFR阳性占非小细胞肺癌的10%-35%,而这个数值在亚洲人更高,可以达到40%左右。也就是说40%亚洲人都适用表皮生长因子受体酷氨酸激酶拮抗剂(EGFR-TKI)药物。

  EGFR常见突变位置在18、19、20和21号外显子上。其中19号45%,21号外显子L858R点突变占40-45%。这时可考虑用第一代EGFR-TKI,包括进口的易瑞沙(Iressa)和特罗凯(Tarceva),以及国产的凯美纳Ecotinib)。

  第一代EGFR-TKI: 易瑞沙、特罗凯、凯美纳三药比较

  从临床疗效来看,特罗凯、凯美纳在总生存期、无进展生存期、疾病控制率上略强于易瑞沙。但是从临床研究的的数量上来看,厄洛替尼、吉非替尼数量较多,结论更为可靠。而上市较晚的凯美纳仅有ICOGEN研究。

  特罗凯vs易瑞沙

  疾病控制率中位无进展生存期中位总生存期

  特罗凯65.8%4.6月10.7月

  易瑞沙58. 9%3.6月9.6月

  特罗凯vs凯美纳

  从副作用比较,三药的副作用类似,包括皮疹、腹泻、恶心呕吐等,严重程度从高到低依次为特罗凯、易瑞沙、凯美纳。

  从每月服用费用比较,由低到高依次为易瑞沙(印度仿制药:每月费用约288元)、特罗凯(印度仿制药:每月费用约666元)、凯美纳(国产药:每月费用约1.2万)。

  第二代TKI药物阿法替尼

  阿法替尼于 2013年7月12日获FDA批准上市,用于EGFR外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌患者。价格来说阿法替尼要高于第一代的印度仿制药易瑞沙和特罗凯,(进口药:每月费用约14000元;印度仿制药:每月费用约5880元)

  但是对于罕见突变G719X(18外显子)、S768I(20外显子)和 L861Q(21外显子),阿法替尼有更好的疗效,中位生存时间可达26.9个月。而易瑞沙和特罗凯对罕见突变效果不佳。

  第三代AZD9291、Olmutinib

  随着治疗过程延长,第一代和第二代无法避免耐药的发生。绝大部分患者EGFR-TKI一线治疗9-13个月后即出现疾病进展。科学家发现在大多数耐药患者出现了T790M基因突变。自此,第三代EGFR-TKI应运而生,目前上市的有英国阿斯利康公司奥希替尼(AZD9291)和一Olmutinib(BI1482694/HM61713)(韩国批准)。

  是第一个用于经EGFR-TKI治疗病情进展的T790M突变阳性肺癌药,在2015年11月13日经FDA批准上市。临床试验结果显示:与双药化疗方案相比,给予奥希替尼治疗能够显著提高患者的无进展生存期(11.0个月对4.2个月),降低了72%的复发风险(风险比0.28)。但是AZD9291价格偏高,进口药每月费用约9万元;孟加拉购买的仿制药每月费用约8千元。

  2016年5月17日,Olmutinib在韩国获得批准,用于既往接受过TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者。临床试验结果:Olmutinib客观缓解率达到62%,疾病控制率为91%。

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