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可手术肺癌的免疫药物治疗
时间:2017-08-08   作者:PD1 【转载】   

  免疫治疗

  逃避免疫监视的能力是致癌表型的一个重要方面。因此,激活或恢复免疫监视可以治疗和根除癌症。

  肿瘤疫苗

  研究人员已经评估过治疗性疫苗作为肺癌切除术后的辅助治疗。肺癌的肿瘤疫苗和多肽疫苗都被评估过。最大的评估这项辅助治疗策略的研究是MAGRIT试验,研究评估了黑色素相关抗原(MAGE)–A3疫苗。MAGE-A3在多种肿瘤表面都有表达,包括非小细胞肺癌的表面,但不在除了胎盘和睾丸以外的正常组织中表达。一项随机II期研究表明,辅助MAGE-A3疫苗可以提高无病生存DFS和总生存OS。MAGRIT是一项随机III期研究,评估了超过13000例患者;其中2312例患者按2:1随机分配在27个月内接受疫苗或安慰剂。随机分配的患者中,约50%接受了辅助化疗。疫苗和安慰剂的时间表和II期试验中超过27个月13次治疗相似。这项研究没有显示无病生存DFS的改善,无论是在总体人群(HR,1.02,P=74)还是接受辅助化疗的患者(HR,1.10,P=36)。

  研究人员已经评估了其他疫苗治疗早期和晚期非小细胞肺癌患者的作用。虽然一些试验显示了令人鼓舞的结果,但没有一项随机III期研究能确凿证明对生存的改善。作为辅助治疗,这种方法是否能提供有意义的获益还有待观察。

  检查点抑制剂

  肿瘤可以通过激活T细胞上的抑制性检查点来逃避免疫监视。两个最充分研究的检查点是PD1及其配体PD-L1。通过针对PD1或PD-L1抗体来抑制PD1信号通路,已经对少数晚期NSCLC患者取得了显著的临床益处。

  三个针对PD1信号通路的药物已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。

  Pembrolizumab是完全人源化的IgG4 PD1抗体。在随机III期研究的基础上,该药物已被批准用于一线治疗肿瘤PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者。它还被批准用于治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者和曾经接受过铂类化疗的患者。Nivolumab治疗也是一种完全人源化的IgG4 PD1抗体。目前,它被批准用于曾经接受过铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者,不论肿瘤PD-L1的表达如何。最近,atezolizumab,完全人源化PD-L1靶向抗体,被批准用于此前接受过铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者。

  研究人员对于评估这些药物在早期非小细胞肺癌患者的应用有很大的兴趣。几个随机试验正在评估这些药物作为辅助治疗。ALCHEMIST试验近期修改了试验方案,随机分配非EGFR突变阳性或非ALK突变阳性的患者接受Nivolumlab治疗或安慰剂。人们急切的等待这些试验的结果。到底获益将局限于PD-L1高表达的患者或是那些有其他生物标志物的肿瘤患者仍有待观察。

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