靶向药物，应该是属于肿瘤治疗的一大转折点，一改昔日放化疗等对身体较大的损伤，相当于给化疗药物装了一双“眼睛”。这双眼睛里，只有癌细胞，只瞄准癌细胞进行发射“炮弹”，很大程度上，降低了癌症治疗的副作用。

　　但是，靶向药也有遗憾，一是它只针对靶向癌细胞，对于没有检测出相关靶点突变的癌症，使用靶向药的有效率大大降低。二是，靶向药都有耐药周期，也是目前没有解决的问题。

　　应对靶向药耐药的问题，目前解决的唯一办法就是找到引起耐药的突变靶点，根据新的靶点，生产出对应的靶向药，来解决耐药的问题。

　　对于肺癌的靶向药，一代药易瑞沙、特罗凯都不陌生，是EGFR19和21突变靶点的用药，平均耐药期是一年左右，但是也有很大的个体化差异，吃五六年易瑞沙的现在也有很多了。但是总归是逃脱不了耐药的命运，因为在这五六年内也并不能达到肿瘤完全消失的状态。

　　重点就是耐药后的问题，幸运的是，肺癌的靶向药种类也比较多，基本常见的靶点EGFR、ALK一代的靶向药物耐药后，还有二代和三代药。

　　AlK靶点的靶向药比较单纯，耐药后基本无须重新做基因检测，就可以继续用药，比如色瑞替尼、艾乐替尼等。

　　但，EGFR靶点的一代靶向药耐药后 ，可就没有那么单纯了，因为他们不单单是直接使用二代靶向药，就能对症的。

　　根据不同的耐药原因需要选择不同对策：

　　1. T790M突变

　　易瑞沙、特罗凯的耐药原因主要原因是产生了EGFR 20 T790M突变，该突变概率在60%左右。

　　奥希替尼（AZD9291）是阿斯利康公司推出的三代靶向药物，主要应对的就是EGFR 20 位点T790M突变的情况。所以在易瑞沙、特罗凯耐药后，9291仍能继续起效，控制病情，而且效果很明显。

　　2. c-MET扩增

　　c-MET扩增也会引起一代靶向药物耐药。应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用c-MET抑制剂，如卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280等。

　　3.Her-2突变

　　Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂），Her-2扩增引起的耐药可以选拉帕替尼、赫赛汀。

　　4.KRAS突变

　　KRAS突变，肺癌病友可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼、MEK162。

　　5.BRAF突变

　　BRAF突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或维罗非尼。6.PIK3CA突变

　　PIK3CA突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素等。

　　7. EGFR 20插入突变

　　考虑HSP-90抑制剂，如AUY922，临床药物AP32788。

　　8.转变为了小细胞肺癌

　　这种情况比较少见，如果转化成小细胞肺癌，则可根据小细胞肺癌对化疗比较敏感的特性，选择铂类联合依托泊苷进行化疗。

　　所以，即使在发生了一代靶向药的耐药后，也不要慌张，就觉得理所当然是应该选择二代靶向药，然后再过度到三代靶向药。耐药后，如果有条件的话，还是应该要重新做个基因检测，按照上述列出的突变，慎重选择用药。

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