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肺癌靶向药奥希替尼详解
时间:2017-08-17   作者:AZD9291 【转载】   

  肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。约有80%的患者在确诊时已是晚期,目前传统的化疗及放疗手段,在取得疗效的同时也给患者带来了一系列的不良反应,缺乏特异性。近些年来,虽然化疗疗效已取得了一定进展,但对于晚期肺癌患者来说仍难以长期生存。靶向治疗是选择癌细胞特异性的分子靶点,选择针对该靶点的药物进行治疗,因其高效底不良反应的特点,靶向治疗越来越受到肿瘤学术界和广大患者的认同。随着肺癌分子生物学及基因组学研究的深入,发现了多个用于靶向治疗的特异性靶点,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等,对应的靶向药物也陆续上市。

  前段时间,中国食药监总局正式批准了第三代靶向药AZD9291进入内地市场,给无数肺癌患者带了新的希望。

  AZD9291是什么?

  “AZD9291,中文名为奥希替尼,是英国阿斯利康研发的针对非小细胞肺癌(NSCLC)晚期的口服新药,治疗效果较为明显。该药是中国首个批获的用于第一/二代表皮生长因子(EGFR)靶向药物获得性耐药的T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

  AZD9291适用于哪些人群?

  “虽然第一代EGFR抑制剂(吉非替尼、盐酸埃克替尼)对EGFR突变的非小细胞肺癌患者非常有效,但是患者服用一年左右就会出现始耐药,部分患者服用3-5年才产生耐药,但这是少数,多数患者在1-2年间就已经产生耐药。尽管可以通过适当增加剂量及更换盐酸厄洛替尼(特罗凯)来改善,但是一般时间都不会持续很久。盐酸厄洛替尼(特罗凯)耐药的时间远不及吉非替尼长,一般半年以上就陆续开始产生耐药,多数患者在半年至一年间耐药,极少有服用盐酸厄洛替尼一年以上效果还依旧明显的患者。

  服用吉非替尼(吉非替尼)、国产埃克替尼,盐酸厄洛替尼(特罗凯)的患者耐药后的病人大部分会产生T790M突变,而这类病人就没有可以替代的药物了,病人几乎是没有了继续生存的可能。而AZD9291的上市给这类患者带来了新希望。

  AZD9291应如何使用?

  “NSCLC患者产生耐药后就可以直接服用AZD9291吗?只有约50%-60%会产生T790M突变,对于剩下的患者,服用AZD9291的可能并没有很好的效果。进行盲试不仅会耽误最佳的治疗时机,也会承担上高额的医疗费用。因此,患者在对第一代EGFR耐药后,需及时进行靶向用药的基因检测,确定产生了T790M突变后,再服用AZD9291才能大大减轻患者的负担。当然,在使用其他的靶向药物前都应该先进行靶向用药的基因检测,以此来定制最佳的用药指导。

  靶向用药的基因检测如何进行?

  “肿瘤靶向用药的基因检测是对患者的癌组织进行基因测序分析,参考CFDA/FDA的靶向药等多个数据库,全面高效分析,鉴定敏感与耐药突变位点,为医生制定个体化用药治疗策略提供依据,辅助医生给患者更加精准的个性化用药。检测样本首选癌组织,对于无法取得组织的患者,也可以检测其血液中的循环肿瘤DNA(ct DNA)来进行用药指导。患者进行肿瘤靶向用药基因检测后即可针对特异性的靶向位点,选择对应靶向药物,延长患者的生存期。

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