Osimertinib是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它与PDL1 免疫药物durvalumab联合用药治疗非小细胞性肺癌取得令人鼓舞的临床效果。该临床实验处于临床二期阶段，主要将80mg osimeritinb与PDL1 单抗durvalumab，甲硫氨酸抑制剂savolitinib 或者MEK 1/2抑制剂selumetinib联合应用治疗带有EGFR突变的晚期肺癌。

　　临床试验

　　临床试验分为两部分，第一部分是对曾接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的晚期非小细胞性肺癌患者给予剂量递增的药物治疗，在这部分临床试验中招募的患者为晚期非小细胞肺癌在接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂后影像资料证实有进一步进展的病人，每日口服80mg的Osimertinib联合静脉每周两次3mg／kg或10mg／k的durvalumab。

　　第二部分是未曾接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的晚期非小细胞癌患者且实验前接受病理活检证实存在EGFR T790M突变存在的病人，每日口服80mg的Osimertinib联合静脉每周两次10mg／kg 的durvalumab。

　　本临床试验的首要目标是确保病人的安全和良好的耐受，其次是期望两种药物联合使用有一定的临床疗效。但试验中有三名病人在任何的剂量的Osimertinib和durvalumab下都会有明显的副作用。而在副作用较轻的病人中，前一部分临床实验有39%的病人出现恶心症状，39%的病人出现呕吐，35%的病人存在贫血症状，同时35%的病人出现腹泻症状；在第二部分临床试验中55%的病人出现腹泻，45%的病人出现恶心症状。

　　在第一部分临床试验中，有6名（26%）的病人出现肺间质病变，其中有2名病人进展为3/4级肺间质病变；在第二部分临床试验中有7名（64%）的病人出现肺间质病变，其中3名病人为3/4级肺间质病变。两部分临床实验均未发现有5级肺间质病变的患者，并且所有的受试患者均耐受类固醇药物。在本实验中，从用药开始至出现肺间质病变的发病时间中位数为59天。

　　针对PD1/PDL1 的免疫药物已被列为二线的治疗肺非小细胞肺癌的药物，总体有效率为20%，该有效性是持久的并且可以明显延长患者的生存时间。免疫药物的毒副作用比化疗相关的副作用小，只有8-16%的受试患者出现治疗相关的3/4级肺间质病变，5%的受试患者存在免疫相关的副作用，而以上种种副作用最终导致5%的受试患者被迫终止治疗。

　　有报道称，仅仅使用PD1/PDL1 的免疫药物后，针对PDL1的免疫组织化学染色示肿瘤出现抗免疫治疗的倾向。而将PD1/PDL1 的免疫药物和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联用则很可能改变以上的现象。而针对PDL1表达量低或不表达的晚期肿瘤患者，肿瘤科研工作者也需要对他们投入足够多的关注。出于对临床实验的副作用及病人的安全性的病人，关于PD1/PDL1 的免疫药物和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合应用最终的临床效果 尚需进一步验证。

　　9291联合免疫治疗的愿景虽好，但要密切注意间质性肺炎的不良反应，期待更安全的剂量方案搭配。

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