首页 >> 新闻中心 >> 奥希替尼跃升为肺癌一线治疗药物
奥希替尼跃升为肺癌一线治疗药物
时间:2017-08-29   作者:AZD9291 【转载】   

  奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是非小细胞肺癌中EGFR突变的第三代靶向药物,目前的理念是第一代靶向药物吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)耐药之后,如果患者存在EGFR基因的T790M突变,则再使用泰瑞沙。

  这里有几个问题一直在被探讨。

  患者使用第一代EGFR靶向药物,如果是耐药之后,检测出T790M突变,再使用奥希替尼,总的获益时间是否会比直接使用第三代靶向药物要长?

  如果使用第一代靶向药物,间隔使用化疗,是否可以重新使用第一代靶向药物,也就是Rechallenge?这样和癌细胞打起了太极拳,可以最大的延长患者获益时间。也给最后使用第三代奥希替尼尽量争取时间。

  如果患者使用第一代EGFR靶向药物,耐药后如果不是T790M突变导致的耐药,对于这种情况,是否没有直接使用第三代靶向药物奥希替尼获益更好?

  上面这些问题暂时不是很好回答,这需要一定的大样本临床试验才能逐渐探索清楚,今天给大家来分享一篇最近几天发布的文章,也就是第三代EGFR的靶向药物奥希替尼直接用到肺腺癌患者中(AURA研究),我们来看一下这里的数据。

  60名未治疗过的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者,可以存在脑转移,但排除了间质性肺炎患者,且患者之前没有经过其他的药物治疗。这些入组的患者被分为两组(每组30名患者),一组患者每天接受80mg计量的奥希替尼,另一组患者每天接受160mg计量的奥希替尼,其中160mg组有18个患者降低计量至80mg(占比60%),这部分患者是跨计量组。

  和大家一起来分析一下这方面的数据。

  治疗客观缓解率(ORR,指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人比例,包含完全缓解和部分缓解):80mg计量组的ORR为67%,160mg计量组的ORR是87%。跨计量的ORR则为77%。即计量高则可能有更高的治疗客观缓解率。

  反应持续时间(DOR)这个维度(指病情缓解到病情进展的这段时间长度),80mg奥希替尼计量的反应持续时间是19.3个月,而160mg计量的反应持续时间是16.7个月。

  平均无进展生存期(PFS,指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间):80mg计量组的PFS为22.1个月,160mg计量组的PFS为19.3个月。如果是跨计量,则PFS为20.5个月。如是按照EGFR基因的突变类型来分,则19缺失突变的PFS为23.4个月,而L858R突变的PFS为22.1个月,其他突变类型的PFS则为8.3个月。

  38个患者在病情进展后抽血液样本做基因检测,检测技术为二代基因测序(NGS),50%没有检测到肿瘤相关的基因突变(ctDNA结果为阴性)。19个患者中的9个检测出了可能的耐药机制,一名患者是MET基因扩增,一名患者是EGFR基因扩增合并KRAS基因突变,MEK1、KRAS和PIK3CA突变导致耐药的患者各有一名,出现EGFR基因C797S突变的有两名患者,1名患者出现JAK2突变,还有一名患者的耐药原因是HER2基因的20外显子插入。没有患者检测到存在EGFR的T790M。也就是一线使用奥希替尼可以很好地对T790M突变导致的耐药进行压制。但从中也可以看出奥希替尼耐药后的原因之复杂。

  因此建议第三代EGFR靶向药物耐药后,一定要做全面的基因检测,因为这里面的机制和原因很复杂,而且每一种耐药的原因比例也很低,不建议盲猜。尤其是晚期肿瘤进展的速度会很快,而我们的治疗其实是与癌细胞在赛跑。

  现在我们来回顾下本文的三个问题,其实如上图所示,是否未来就一线使用奥希替尼?这里仍然没有答案,尤其是必须认真面对本文开始的那个三个问题的时候,患者怎样治疗才能最大化获益,最终的答案也许是会根据患者的基因突变谱,已经治疗过程的突变谱来抉择。这里,也会保持最新研究数据的跟踪,及时为各位病友汇报。

  相比第一代EGFR的靶向药物,一线使用第三代靶向药物奥希替尼表现出较高的治疗缓解率、延长的无进展生存期,这一结果很让人振奋,而且治疗进展的患者没有存在T790M突变导致的耐药问题。

  通过上面这些数据可以看出,加大奥希替尼的使用计量没有明显的治疗效果改善,也就是支持了每日80mg的标准计量是最佳的。所以也提醒了很多病友,其实如无必要或其他的能获益的证据,无需加大奥希替尼的计量(AZD9291)。

  海得康发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等,帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段,更多药品信息及购药渠道,详询:400-001-9763,010-67385800,微信:headkonhdk     www.headkonmed.com


新闻中心
更多
本站已支持IPv6
seo seo