肺癌是导致癌症患者死亡的主要恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌80%～85%。尽管手术和放化疗技术不断提高，但非小细胞肺癌患者的5年生存率仍低于20%。目前，表皮生长因子（epidermal growth factor ，EGF）被普遍认为在肺癌的发生中起重要作用，以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）为靶点的分子靶向治疗已成为非小细胞肺癌一种新的治疗方案。

　　EGFR或者叫做ERBB1、Her-1，是Ｉ型受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases，RTK）家族中最早被发现的成员。该家族还包括ERBB2(Her-2)、ERBB3(Her3)、ERBB4(Her4)。EGFR与其配体，表皮生长因子（EGF），结合后激活下游信号通路，启动一系列信号网络，最终促进细胞增殖和生长。

　　目前以EGFR为靶点的药物有两大类：一类是小分子的酪氨酸激酶抑制剂TKI，它们抑制胞膜内的酪氨酸激酶激活从而阻断信号转导通路；另一类是通过单克隆抗体阻断胞外配体结合域，从而阻断EGFR活化。前一类代表药物有吉非替尼（Gefitinib，Iressa， ZD1839），厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva）和阿法替尼（Afatinib，Gilotrif）等。后者则以抗Her-2特异性单克隆抗体曲妥珠单抗（Trasuzumab）和抗Her-1特异性单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）为代表。

　　TKI主要是抑制酪氨酸激酶的磷酸化，从而阻断下游的信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。其作用机制可能通过以下途径实现：抑制肿瘤细胞的损伤修复，使细胞分裂阻滞在G0期，诱导和维持细胞凋亡，抗新生血管形成等。

　　然而临床上发现只有部分患者对表皮生长因子受体TKI敏感。后经研究证实：EGFR 体细胞突变对TKI药物治疗后的潜在临床反应起决定作用。EGFR功能异常包括突变、过表达、基因扩增等，以基因突变最为重要。这些突变主要集中在４个外显子上，Exon18（E18）、Exon19（E19）、Exon20(E20)、Exon21（E21）。通过对这四个外显子的突变检测，可以确定NSCLC患者是否适用酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等的治疗，发生突变者适用这些抑制剂疗效好，可以提高生存率。不发生突变者疗效差。EGFR突变状态是最强的临床预测因子。E19缺失和E21L858R移码突变的发生率约占所有突变的95%,并且这些突变预示患者对吉非替尼治疗敏感。DNA中E20 T790M碱基替换突变的发生率约占全部突变的4.5%，而这种突变则预示该患者对吉非替尼治疗的耐药，且与EGFR-TKI疗效密切相关。

　　所以如何敏感、准确地检测EGFR基因突变情况是基础科研人员及临床医生共同关心的问题。目前用于检测外周血EGFR突变的方法有很多，包括测序法、实时荧光定量PCR（real-time PCR, RT-PCR）、扩增阻滞突变系统（amplification refractory mutation system, ARMS）、突变富集PCR（mutant-enriched PCR, ME-PCR）、变性高效液相色谱法（denaturing high performance 1iquid chromatography,  DHPLC）及数字PCR等。ARMS法敏感性可达0.1%，但只能检测已知突变。测序法是目前检测基因突变最基础、应用最广、最直接、最准确的一种方法，不仅能检测已知突变，而且能发现新的突变，是公认的检测基因突变的金标准。由一代测序法即直接测序法发展而来的二代测序，其核心思想为边合成边测序，相比一代测序灵敏度及特异性有所提高，更适合用于检测丰度较低的外周血EGFR突变，现有的技术平台包括Roche/454 FLX、Illumina、Solexa Genome Analyzer和Applied Biosystems SOLID system。随着检测技术的飞速发展，对肺癌治疗中各种靶向药物选择和耐药机制研究等都逐步加深，也为肺癌的个体化精准治疗提供重要的技术平台。

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