丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝脏。它是美国慢性肝病的主要原因之一与疾病预防控制中心估计，2.7和美国的390万人感染慢性丙型肝炎之间。1在过去的几年里，一些直接作用的抗病毒药物已被批准用于治疗感染。

　　2016年6月，FDA批准吉三代，固定剂量组合产品含有HCV NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir，，和velpatasvir，HCV NS5A抑制剂，用于慢性丙型肝炎基因型1, 2, 3、4, 5处理，或6。它的批准，吉三代成为第一个抗病毒用于HCV所有6种主要形式。

　　本文强调了几个关键的吉三代治疗领域，每个药师应该知道。

　　根据美国国立健康网站dailymed：“吉三代表明HCV基因型1, 2, 3，4, 5的成人患者的治疗，或6。它可以用在那些有代偿性肝硬化，失代偿期肝硬化，或无肝硬化的2。”

　　吉三代是组合具有不同的作用机制2直接作用的抗病毒药物。Sofosbuvir是HCV NS5B RNA依赖的RNA聚合酶的抑制剂，这是病毒复制所需要的。velpatasvir是HCV NS5A蛋白的抑制剂，这是参与病毒的复制和病毒粒子的装配。

　　dailymed指出，“每个吉三代片含有400毫克和100毫克velpatasvir sofosbuvir。该片是粉红色的，菱形的，和薄膜涂层。每瓶28片与儿童抗封闭。吉三代应存放在30°C（86oF），在原来的容器分配。”2

　　吉三代作为一片口服，每日一次给药或没有食物。推荐的治疗时间是12周，所有人。失代偿期肝硬化患者（Child Pugh B或C）吉三代应给予重基础利巴韦林。

　　不推荐剂量为治疗重度肾功能损害（肾小球滤过率[ EGFR ]小于30毫升/分钟/ 1.73平方米）或终末期肾脏疾病（ESRD），由于较高的风险（20倍）的主要治疗的代谢产物。

　　对吉三代用于治疗慢性丙型肝炎的疗效是建立在4个随机临床试验在1800例。本研究在治疗初治和治疗经验感染HCV基因1, 2, 3型患者，4, 5，或6。持续病毒学应答（SVR12），定义为HCV RNA低于定量下限（LLOQ）在12周后停止治疗，在所有试验的主要终点。

　　astral-1，2，和3例无肝硬化，但排除肝硬化失代偿期。在这些研究中，对于一个吉三代 12周时间达到94%～99%。24周治疗组有较低数值的SVR12率80%，因此不推荐的治疗方案。

　　astral-4只招收患有中度肝硬化失代偿期（Child Pugh B）。达到83%～94%。治疗组与吉三代联合利巴韦林治疗12周相比有更高的成功率吉三代单独治疗12周或24周（SVR12 94%，83%，86%）。因此，12周的治疗时间与利巴韦林是在这个患者人群的建议。

　　在所有的研究中，所有六种基因型之间的SVR12率均高；无重大差异。

　　吉三代的最常见的不良反应是头痛和疲劳。在接收吉三代利巴韦林的患者中，最常见的不良反应是疲劳，贫血，neausea，头痛，失眠，腹泻。

　　如果Epclusa是给予利巴韦林联合用药禁忌孕妇和男性的女性伴侣怀孕。此外，epclusa的安全性和有效性尚未建立儿科患者。

　　sofosbuvir和velpatasvir是药物转运蛋白P-gp、BCRP的底物。在体外，由CYP2B6，CYP2C8 velpatasvir慢代谢更新，和CYP3A4的观察。这是P-gp和/或中度到强诱导CYP2B6，CYP2C8诱导剂的药物，或CYP3A4（如利福平、苯妥英钠、圣约翰草、卡马西平）可降低sofosbuvir和/或velpatasvir血浆浓度，降低吉三代疗效。因此，吉三代的这些药物不推荐使用。

　　胺碘酮合用吉三代可能导致严重的症状性心动过缓，不推荐。酸性还原剂可以减少velpatasvir浓度，因此政府应在4小时吉三代抗酸剂分离，完全避免与质子泵抑制剂。

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