肝癌治疗新药

　　肝癌的治疗按照临床分期不同，对应的不同的治疗方式。对于早期肝癌患者一旦发现直接手术切除。对于晚期肝癌，失去手术机会，治疗方式一般考虑介入、射频等局部治疗联合靶向、化疗等全身治疗的。今年在肝癌的靶向及免疫治疗方面突飞猛进，获得长足进展。靶向药物方面除了索拉非尼、又增加了瑞戈非尼及乐伐替尼，同时ASCO上CheckMate 040试验的公布，也为肝癌患者带来新的治疗方式免疫治疗。

　　索拉非尼

　　2007年11月19日，FDA批准索拉非尼（多吉美）一线治疗不可手术的晚期肝癌患者，这是第一个用于肝癌的靶向药物，基于的是SHARP三期临床试验，该试验结果显示索拉非尼单药PFS（无进展生存时间）是10.7个月，而安慰剂组只有7.9个月。

　　随后一系列药物挑战索拉非尼，如舒尼替尼，布立尼布，利尼伐尼，多韦替尼，尼达尼布，但是可惜的是，这些药物都没能显著延长OS，均以失败告终，无法撼动索拉非尼的地位。

　　瑞戈非尼

　　蛰伏十年，2017年4月27日，FDA批准瑞戈非尼regorafenib(STIVARGA)用于治疗既往索拉菲尼治疗耐药的肝细胞肝癌患者，成为肝癌领域新药沉寂十年来的首个获批新药。这个批准基于RESORCE试验，该试验是国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，对使用索拉非尼治疗肝细胞癌期间出现疾病进展的患者评估瑞戈非尼的疗效和安全性。

　　在试验中，瑞戈非尼组和安慰剂组相比，瑞戈非尼组总生存期OS显著延长，瑞戈非尼组的OS为10.6个月，而安慰剂组的OS为7.8个月 (P<0.001)。

　　此外，在总体肿瘤缓解率和疾病控制率方面，瑞戈非尼同安慰剂相比，数据大大优于安慰剂组。瑞戈非尼组的缓解率是11%，疾病控制率是65.2%，而安慰剂组的缓解率是4% (P=0.005)，疾病控制率是36.1% (P<0.001)。

　　乐伐替尼

　　好事成双，乐伐替尼在2017年ASCO年会上大放异彩。REFLECT研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究。该研究公布了肝癌新药乐伐替尼对比索拉非尼一线用于晚期肝癌患者的临床数据：乐伐替尼有效率24%，是索拉非尼的2.7倍，PFS7.4个月，是索拉非尼的1倍，总生存时间非劣效于索拉。

　　Opdivo

　　免疫药物PD1抑制剂Opdivo在肝癌2期临床试验中表现也是不错，数据发表在Lancet上。65%患者的疾病得到控制，其中20%的患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤没有长大。该研究发现PD1抑制剂对肝炎病毒阳性以及接受过索拉非尼治疗的患者依然有效。这次试验中，57位接受过索拉菲尼治疗并耐药的患者中，肿瘤缩小的比例21%，没有接受过索拉菲尼治疗的患者，这个数值是23%，几乎一模一样。从试验数据还发现值得思考的现象：接受过索拉菲尼，并且耐药的患者中，罕见地出现了2个完全响应者，也就是肿瘤消失不见。没有接受过索拉菲尼的组里面没有这样的情况。

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