一、肝的解剖和生理概要

　　1.肝的解剖图

　　2.肝的生理作用

　　肝脏在代谢、胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水电解质调解中都起到了非常重要的作用。

　　A.代谢功能：人体内所需的糖、蛋白质、脂肪、维生素、激素都是通过肝脏的参与下完成代谢的。

　　B.胆汁生成排泄：每天肝脏制造出800-100ml胆汁进入肠道，活化消化力，胆汁中含有胆固醇、胆盐和胆红素及其他代谢产物，其中胆盐有助于脂肪的消化和吸收。

　　C.解毒作用：肝可清除血液内的外源性、内源性化学物质、细菌和其他颗粒物质，将它们排出体外。

　　D.凝血机制：肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用。

　　E.免疫功能：肝脏可吞噬、隔离、消除、改造入侵和内生的各种抗原物质，因此与免疫功能关系密切。

　　F.其他功能：肝脏还参与人体血容量调节、热量的产生和水、电解质的调节。

　　二、肝癌病理学

　　（一）组织学分型

　　肝癌即肝脏恶性肿瘤，原发性肝癌分为肝细胞癌、胆管细胞癌和混合细胞癌三种组织学类型。

　　1.肝细胞癌

　　肝细胞癌在我国占原发性肝癌的95%以上。起源于肝细胞。肝细胞癌还可分为梁索型、腺样型、实体型和硬化型四种组织学类型。

　　2.胆管细胞癌

　　胆管细胞癌在我国占原发性肝癌的3%左右。

　　3.混合细胞癌

　　混合细胞癌包含细胞癌和胆管细胞癌两种成分。

　　肝细胞癌和胆管细胞癌的临床病理特点

　　项目肝细胞癌胆管细胞癌

　　性别男性多见女性多见

　　肝病背景肝炎感染，肝硬化肝内胆管炎症，肝吸虫

　　肿瘤质地软硬

　　门静脉癌栓常见少见

　　转移方式肝内转移肝门淋巴结转移

　　血液供应大多富血供乏血供

　　CT增强所见等或低密度极低密度

　　肿瘤标志物AFPCEA，CA19-9

　　伴发肝硬化多，重少，轻

　　栓塞化疗可有效多无效

　　（二）肝癌的转移特点

　　肝癌的转移通常多先肝内播散，然后出现肝外转移。

　　肝癌细胞首先在肝内蔓延和转移，进入血窦，然后侵犯门静脉分支，或肝静脉分支，门静脉累及后可引起肝内播散，播散多先在同侧，然后播及对侧肝。

　　肝静脉累及后即可进入体循环转移至全身各部，多转移至肺、骨、肾上腺或脑等处，亦有极少数向皮下转移。癌组织侵入肝门处，胆管可引起梗阻性黄疸，或胆管内大出血。

　　肝癌亦可蔓延、浸润至邻近器官组织，如膈、胃、结肠、网膜等。

　　三、肝癌诊断检查

　　（一）实验室检查

　　1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）

　　AFP测定对诊断肝癌有相对的专一性，是检测肝癌最特异的标志物，具有确立诊断、早期诊断、判断疗效与复发、估计预后等价值。

　　2.其他标志物

　　肝癌的各种标志物甚多，虽然对原发性肝癌的定性诊断缺乏特异性，但联合应用对AFP阴性病例的诊断有一定的参考价值，应用比较普遍的有：DCP、AFU、γ-GGT、铁蛋白Ferritin、CEA、CA19-9、AAT。

　　（二）影像学检查

　　1.超声显像US

　　2.CT

　　3.MRI

　　4.肝动脉造影

　　5.PET

　　（三）其他检查

　　肝穿刺肿瘤组织病例检查、锁骨上淋巴活检、皮下结节活组织检查、腹水找癌细胞、腹腔镜探查等对原发性肝癌的诊断也有一定价值。

　　四、肝癌的治疗

　　根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高肝癌疗效的关键。肝癌的常见疗法，除了传统的三大疗法手术、放疗、化疗外，还有介入治疗、消融治疗、靶向治疗、生物免疫治疗、中医药治疗等。

　　1.手术治疗

　　肝癌手术治疗包括肝切除术、肝移植术及非切除性手术治疗。

　　肝切除术是治疗肝癌的首选，也是目前最有效的方法。肝切除方法包括根治性肝切除和姑息性肝切除。但能否切除和切除的疗效，不仅与肿瘤大小有关，还与肝脏功能、有无肝硬化、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜等有非常密切的关系。

　　目前，采用肝移植术治疗原发性肝癌的经验已经越来越成熟，但主要问题是肝癌复发或转移。目前肝癌肝移植的适应症在国内外有多重标准，如何选择，尚无统一定论。

　　对不能切除的肝癌可根据具体情况，采用术中肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗有一定的疗效。

　　2.介入治疗

　　肝癌的介入治疗包括肝动脉化疗（HAI）、肝动脉栓塞（HAE）及化疗性栓塞（TACE），单纯给予肝动脉化疗（HAI）是不够的，化疗性栓塞（TACE）是目前最主要的介入治疗方法。

　　其适应症为：（1）不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者；（2）能手术切除，但由于其他原因（例如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿进行手术的患者；（3）手术切除后，估计仍有癌残留。对于上述患者，放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。

　　3.消融治疗

　　用于肝癌局部消融治疗包括瘤内注射的化学消融、微波固化、激光热疗，以及射频消融等物理消融技术。较为常用的是射频消融、微波消融和瘤内无水乙醇注射。

　　局部消融适用于：（1）肿瘤直径小于5cm的单发肿瘤，或肿瘤直径小于3cm的3个以内多发结节，无血管侵犯无远处转移，患者肝功能Child-Pugh A或者B级的早期肿瘤；（2）术后复发的肝癌；（3）肝移植的“桥梁治疗”；（4）与其他治疗手段联合应用于肝癌的综合治疗中。

　　4.放射治疗

　　20世纪90年代中期之后，三维适形放疗和调强适形放疗等现代放疗技术逐渐成熟，为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新的机会。

　　肝癌的放疗指征：（1）肿瘤局限，因肝功能不佳不能进行手术切除，或肿瘤位于重要解剖结构，在技术上无法切除，或拒绝手术；（2）手术后有残留病灶者；（3）肝门胆管的梗阻、门静脉和肝静脉的瘤栓；（4）远处转移灶的治疗，如淋巴结转移、肾上腺转移以及骨转移。

　　5.化学治疗

　　肝癌化疗有全身化疗、肝动脉插管化疗、门静脉化疗等方式。肝癌对化疗药物敏感性较低，全身化疗效果较差，几乎没有一个单药或者联合方案的有效率可以超过20%。

　　6.靶向治疗

　　靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

　　目前用于肝癌靶向治疗的药物主要有乐伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）和索拉非尼(多吉美，Sorafenib，Nexavar)。

　　7.生物免疫治疗

　　肝癌的生物治疗包括免疫增强药物、细胞因子、肿瘤疫苗、基因治疗和生物化疗等，种类繁多。目前有些生物技术尚处于研发和实验阶段，标准不一，疗效尚不确定。

　　8.中医药治疗

　　目前中医药在肝癌各期治疗中均有疗效。它既可作为中、晚期（特别是晚期不宜化疗者）肝癌病人的主要治疗方法，又可作为手术、放疗、化疗的辅助治疗，以提高疗效，减轻毒副反应，提高生存质量。

　　临床试验表明，中医治疗肝癌，能迅速改善肝癌的症状如肝痛、发热、腹胀、腹水等，还能有效地控制肿瘤的生长，且无毒副作用。

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