T790M突变是抗第一最常见的机制和第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）表皮生长因子受体（EGFR）。几代EGFR突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂正在探索征服这个阻力。AZD9291（奥希替尼/泰瑞沙）已被批准用于转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌的治疗。抗AZD9291被描述。据报道，c797s突变T790M EGFR抑制剂抗性的主要机制。本文综述了在识别和eai045 c797s突变的最新发展，新型选择性抑制剂克服c797s突变体。

　　T790M突变是耐第一代和第二代最常见的机制，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）[ 1 ]。临床试验正在几个T790M EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向第三代[ 2, 3 ]做。这些抑制剂包括AZD9291（奥希替尼/泰瑞沙），rociletinib（CO-1686），hm61713（双1482694），asp8273，egf816，和pf-06747775 [ 4, 5, 6，7, 8, 9，10 ]。

　　AZD9291有反应率（RR）在EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者61% [ 4, 10 ]。hm61713在800毫克/天，显示有58.8%的回应率[ 5 ]。不幸的是，这些肺癌患者在10个月后最终对这些药物产生了耐药性。更好地理解对这些第三代EGFR抑制剂的耐药机制对于开发治疗这些患者的新策略至关重要[ 11 ]。EGFR cys797ser（c797s）突变，位于酪氨酸激酶结构域，最近被报道是一个潜在的抵抗机制的不可逆的EGFR抑制剂如AZD9291，hm61713，wz4002，和CO-1686 T790M突变阳性的患者[ 12, 13, 14，15, 16 ]（图1）。

　　在第一个人类第一阶段的AZD9291 / II光环的试验中，在非小细胞肺癌患者全身进展的中位数为9.6个月[ 10 ]治疗后。22的患者成为抗AZD9291的耐药机制的研究报道[ 12 ]。这些患者在光环审判AZD9291进展有成对的前处理和后处理血浆样品。细胞游离DNA（cfDNA）从这些患者的血浆进行下一个基因测序（NGS）。所有EGFR编码外显子均通过20个基因板进行分析。在该指数的情况下，收购T → 编码EGFR突变c797s突变。另一个案例中，收购c797s G → C突变记录。该集团成立的Ba/F3细胞系窝藏c797s突变证实细胞抗AZD9291。通过与获得性耐药的AZD9291 T790M突变阳性患者的研究中，对AZD9291阻力三分子亚型显示：c797s T790M + / +，+ / c797s T790M−，和T790M−/ c797s−。该报告还发现，在某些情况下，两个不同的核苷酸突变（T和G C）导致c797s氨基酸突变发生在同一患者。因为只有6的15例获得c797s突变，抗AZD9291额外的机制必须存在。

　　在一个单独的病例报告中，一个不吸烟的广泛转移的肺腺癌患者通过一线化疗和二线厄洛替尼进展[ 17 ]。她被发现有表皮生长因子受体19（Del删除19），此时T790M。她参加1期研究（AZD9291光环nct01802632）和9个月接受AZD9291在疾病进展前。肿瘤活检此时显示EGFR c797s突变，除了德尔19和T790M突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂的选择性强的压力下，肿瘤发展的二、三c797s T790M EGFR基因突变的酪氨酸激酶抑制剂，保持绕过EGFR信号。

　　hm61713（双1482694）是一个第三代EGFR抑制剂和共价结合在EGFR突变的[ 18, 19 ]的激酶结构域的半胱氨酸残基。在I / II期研究，hm61713被证明是积极的T790M突变阳性的NSCLC患者[ 5 ]。第一例抗hm61713是一个57岁的女性从不IV期肺腺癌EGFR德尔19 [ 13人]。病人出现T790M突变与吉非替尼成为耐火材料。她被录取到hm61713试验，无进展17个月。进展后，重复活检除T790M突变和19 c797s突变被发现。因此，第三获得c797s突变赋予抵抗一个第三代EGFR TKI。

　　海得康发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段，更多药品信息及购药渠道，详询：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk     www.headkonmed.com