近年来，随着精准医学和规范化诊疗模式的到来，靶向药物治疗已成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段

　　肺癌中的85%到90%为非小细胞肺癌，而且通常在发现时已为晚期。对于绝大部晚期非小细胞肺癌，进行外科手术已无法获得疗效，多采用以化学治疗为主的综合治疗，尤其近年来大热的靶向药，更将联合化疗推向了新的的高度。明显地延长患者生存时间、控制疾病进展程度和提高生活质量。

　　01靶向药物是什么

　　靶向药物（也称作靶向制剂）是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。

　　目前为止，针对肺癌的靶向药物代表大致分为单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）两种，主要靶点有血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）等。

　　代表药物：

　　1EGFR靶点：吉非替尼、厄洛替尼、盐酸埃克替尼、奥希替尼AZD9291、阿法替尼

　　2ALK靶点：克唑替尼、赛立替尼

　　3HER2靶点：阿法替尼、曲妥珠单抗

　　4VEGF靶点：贝伐珠单抗

　　02靶向药物的优势

　　近年来，靶向药物的出现开创了肺癌治疗的新时代，与直接抑制或杀伤肿瘤细胞的传统化疗相比，靶向药治疗肿瘤药物具有以下独特的优势

　　1治疗效果更明显且不易产生耐药性

　　2靶向性更好，可避免对正常细胞的损伤

　　3能使得肿瘤组织内血管正常化

　　03靶向药物的进展

　　治疗肺癌的靶向药物发展到现在为止，已经推出了三代靶向药。

　　1第一代靶向药物：包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。

　　2第二代靶向药物：以阿法替尼为代表，治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。

　　3第三代靶向药：包括奥希替尼、艾维替尼等，三代靶向药作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），具有高度的特定基因突变选择性。

　　一代和二代靶向药的适用人群比较相似，都是用于患者的初始治疗，二代比一代显示出更好的疗效，而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。

　　04晚期非小细胞肺癌的靶向治疗

　　2016年第4版的美国NCCN指南中推荐使用贝伐珠单抗联合化疗作为NSCLC的一线化疗方案，同时，贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞癌NSCLC的一线治疗适应症也于2015年获得CFDA的批准。

　　东部肿瘤协作组织进行的研究也发现贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂较单纯化疗可以显著延长晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC患者的总生存期和无进展生存期。

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