近期，美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者。获批基于154位患者入组的I/II期CheckMate-040实验，临床数据：43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月； 可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率74%； 缓解时间为3.2个月——38.2个月+（随访还在继续）。

　　今天，我们就opdivo用于肝癌的常见问题，给予解答。

　　第一、什么时候使用？

　　FDA官方的批准是多吉美耐药的肝癌患者。在CheckMate-040实验中，使用或不使用多吉美的患者都有获益。所以，不是必须先使用多吉美才可以使用opdivo。根据现有的数据，如果病人情况允许，尽早使用，可能临床获益更大。

　　第二、用多少？

　　在CheckMate-040实验中，Opdivo的剂量为3mg/kg，2周一次。现在，opdivo常见的推荐剂量是480mg 4周一次。对于中国人来说，3mg/kg，2周一次，疗效可以，最重要的，药费的负担会轻很多。当然，对于少数体重超过美国平均水平的患者，还是建议足量用药。

　　第三、用多久？

　　使用过程需要分两个阶段：

　　第一阶段：前三个月，需要在第三个月的时候评估患者的情况，以确定药物是否有效，对于无效的进展的患者，还需要考虑其他治疗方法。如果药物有效，那就进入下一阶段。

　　第二阶段：维持使用阶段。厂家的建议是用够两年或者副作用不能耐受或者肿瘤进展。

　　第四、使用前是否需要进行标志物检测？

　　目前肿瘤免疫治疗的常用标志物检测为：PD-L1 dMMR/MSI TMB。但肝癌不仅在靶向药物基因检测方面进展缓慢，免疫治疗标志物进展亦有限。目前尚缺乏有效的预测指标。试验中，研究人员同时也分析了总共262位肝癌患者中PD-L1高表达和低表达的患者的有效率情况，发现：PD-L1高表达的患者有效率略微高一点点，PD-L1低表达的患者也有不错的疗效。FDA在批准中也没有做此方面要求。所以，一句话，肝癌使用opdivo，无需进行标志物检测。

　　第五、感染乙肝/丙肝患者能不能用？

　　在CheckMate-040实验中，伴或不伴HCV、HBV感染患者均可入组，且亚组分析此类患者均可获益。所以，合并感染乙肝/丙肝的晚期肝癌患者，也可以使用opdivo。

　　第六、如何提高疗效？

　　在CheckMate-040实验中，Opdivo用于肝癌：有效率20%，控制率64%。效果仍然未达理想。那么，该如何提高疗效呢？联合！

　　目前，常见的联合方案是联合乐伐替尼，卡博替尼，阿西替尼这类多靶点激酶抑制剂、来那度胺这类免疫调节剂，以及CTLA4抑制剂ipilimumab。

　　需要提醒患者和家属的是：联合用药，在增加效果的同时，不可避免的会带来副作用的增加，需要在使用前慎重评估患者的身体条件，使用中加强监测，以及发现情况后的及时有效处理！

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