表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）是肺癌常见靶向治疗药物。在现有的三代EGFR TKI中，如何序贯治疗成为当前热点。在28日的第二十届全国临床肿瘤大会暨2017年CSCO学术年会肺癌论坛上，台湾大学医学院肿瘤医学研究所所长、台湾大学附属医院肿瘤医学部主任杨志新教授就此话题作了精彩报告，在此撷取部分内容，以飨读者。

　　三代EGFR TKI

　　第一代：吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼

　　第二代：来那替尼（Neratinib）、达克替尼（Dacomitinib）、阿法替尼

　　第三代：WZ4002、CO-1686、AZD9291（奥希替尼）

　　第一代EGFR TKI用于EGFR突变阳性患者系列研究结果 （图2）

　　ARCHER 1050研究

　　ARCHER 1050研究是一项随机、开放标签、Ⅲ期临床研究。该研究显示，在伴EGFR活性突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（无脑转移）中，达克替尼一线治疗相较吉非替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）显著延长（14.7VS 9.2个月）。

　　AURA3研究

　　AURA3研究是一项开放标签、随机Ⅲ期临床研究，在EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，对比了奥希替尼治疗相较铂类-培美曲塞联合化疗的疗效和安全性。来自香港中文大学医学院的莫树锦教授和广东省人民医院的吴一龙教授均参与了此项研究。

　　AURA3研究显示，奥希替尼相较铂类-培美曲塞联合化疗的PFS显著延长（10.1VS4.4个月），使疾病进展风险下降了70%【风险比（HR）0.30，P<0.001】

　　那么，奥希替尼能否用于一线治疗呢？FLAURA和AURA研究对此进行了探索。

　　FLAURA研究

　　在EGFR 外显子19或21突变型NSCLC患者中，随机III期试验FLAURA对奥希替尼相较厄洛替尼或吉非替尼的一线治疗进行了比较。研究主要终点为PFS。

　　FLAURA研究显示，奥希替尼相较标准治疗的中位PFS为18.9VS 10.2（个月），风险比（HR）0.46（P<0.0001）。各亚组包括研究开始有脑转移或没有脑转移的患者，PFS获益均一致。

　　中期生存分析时（25%成熟）总生存似乎支持奥希替尼，HR 0.63，但没有统计学意义。

　　AURA3、FLAURA等系列试验结果的公布，为EGFR突变患者带来了新的希望。然而，EGFR T790M突变阴性患者该如何治疗？相较现有一线治疗，奥希替尼一线治疗能否延长患者总生存期？若直接采用奥希替尼一线治疗，发生耐药后还能否再应用第一、二代EGFR TKI呢？其耐药机制是什么……这些是未来需要探讨的问题。

　　海得康发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段，更多药品信息及购药渠道，详询：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk     www.headkonmed.com