改进的痘苗病毒安卡拉株（MVA）当以灭活的形式给老鼠用药时，发现是安全的，此外，除了免疫系统抑制剂的系统递送外，它还可以在大肿瘤和多发肿瘤的小鼠身上产生协同抗肿瘤作用。

　　根据2017年9月6-9日举办的“把科学转化为生存”为主题的第三届CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫疗法会议上呈现的数据，改进的痘苗病毒安卡拉株（MVA）,一种痘苗病毒，当以灭活的形式给老鼠用药时，发现是安全的，此外，除了免疫系统抑制剂的系统递送外，它还可以在大肿瘤和多发肿瘤的小鼠身上产生协同抗肿瘤作用。

　　“免疫检查点阻滞方法，如抗CTLA-4和抗PD1/PD-L1 抗体已被批准用于治疗许多晚期或者转移性癌症；然而，单独的这种治疗形式的反应比率仍然很低，”纽约市斯隆凯特林癌症纪念中心（MSKCC）医学部的皮肤科医生/研究人员兼医学系助理教授、医学博士、哲学博士邓亮说。

　　反应失败或者发展抗免疫检查点抑制剂的原因之一是，这些肿瘤里面有少量浸润性免疫细胞，使得它们成为“冷肿瘤，”邓解释。“以微生物为基础的癌症免疫疗法有潜力从‘冷肿瘤’变为‘热肿瘤，’她补充道。

　　微生物，例如该研究中测试的MVA,被宿主的免疫系统检测为“外来的”，并且能够诱导某些免疫物质的生产包括干扰素(IFN)，促炎症细胞因子和趋化因子。“免疫细胞和肿瘤细胞在肿瘤中产生这些因素导致免疫细胞的激活和肿瘤特异性T细胞的产生和募集，这可以破坏肿瘤细胞。” Deng指出。“因此，发展强效微生物制剂在肿瘤微环境中‘点火’是很重要的。”

　　邓和同事们发现通过瘤内注射热灭活的MVA和免疫检查点抑制剂的组合，导致有效切除小鼠内大型的、成长的和远处非注射性肿瘤。它们表明抗肿瘤活性是可能的，因为iMVA是1 型IFN和促炎症反应免疫介质的有效诱导剂。瘤内注射iMVA也改变免疫抑制的肿瘤微环境并且产生抗肿瘤CD4+和CD8+T 细胞，通过免疫检查点封锁来扩增。研究人员于2017年5月在《科学免疫学》杂志上发表了这些研究。

　　现在的溶瘤病毒包括T-VEC，一种工程化的单纯疱疹病毒被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤，有复制能力，邓说。这些传染性病原体一般是在感染控制室里面处理，并且当病毒以高剂量给药或者如果患者免疫缺陷时，已报告不良事件。还不知道当瘤内注射的时候，是否病毒复制对DNA病毒抗肿瘤的作用是必要的。为了检测这个，研究人员在老鼠体内，把活的溶瘤痘苗病毒的抗肿瘤和它相对应的热灭活（其不能复制）有效性进行对比。

　　他们发现热灭活的溶瘤痘苗病毒比活病毒诱导更多数量的活化的CD4 +和CD8 + T细胞。这意味着灭活形式的病毒既安全又有效。

　　“我们惊喜的是灭活的溶瘤痘苗病毒比活病毒运作的更好，”邓指出。“这些结果告诉我们，为了让以病毒为基础的治疗工作，它必须通过诱导先天性免疫和激活肿瘤抗原呈递树突状细胞来参与宿主免疫系统。”

　　“我们的研究结果支持肿瘤内输送灭活的痘苗病毒作为一种安全有效的癌症免疫治疗，单独使用或与免疫检测点封锁抗体结合使用，”邓说。

　　“我们预计iMVA能够用于一些临床环境，包括对免疫检查点封锁有抵抗力的转移性癌症患者，或者那些最初对免疫检查点封锁反应并随后产生耐药性的转移性癌症患者，或者它能够和免疫检查点封锁一起作为组合疗法，”她指出。“我们计划未来几年带这些以病毒为基础的产品纳入到临床试验中去。”这项工作是MSKCC几个研究人员合作的结果，包括邓，Stewart Shuman医学博士，Jedd D. Wolchok医学博士和Taha Merghoub哲学博士。

　　研究的局限性是，虽然热灭活的MVA在人类黑素瘤细胞和人类免疫细胞中诱导IFN和促炎免疫介质，但在小鼠肿瘤模型中获得了抗肿瘤有效数据。 她补充道：“人体临床试验是必要的，以解决这种方法是否适用于人类癌症的治疗。”

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