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癌症靶向治疗背后的无奈——耐药!
时间:2017-10-18   作者:AZD9291 【转载】   

  近年来,治疗肿瘤的各种疗法层出不穷,靶向治疗是最受关注的一个。尽管它价格昂贵,但肿瘤患者为了能活下去,也会做最后一搏。目前已经有很多不同癌种的靶向药物应用到临床治疗,而且效果不错。唯一的不足之处就是,会发生耐药。

  什么是耐药?

  肿瘤细胞群体具有内在的、高度有序发展的抗药能力,无论是细胞毒药物、内分泌治疗药物,还是靶向治疗药物,均未能克服耐药问题。

  耐药又称抗药性,系肿瘤细胞对于药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的作用就明显下降。

  关于耐药的产生有多种理论和假说。耐药应是多种机制综合作用的结果,与肿瘤细胞的生物学特性和自然界中普遍存在的生物对生存环境的适应性有关,如同细菌对抗生素的耐药,肿瘤细胞的耐药也是环境和适应的结果。

  耐药发生的机制是什么?

  耐药可以分为原发性耐药和获得性耐药,以及永久性耐药和暂时耐药等。一般认为获得性耐药的发生有以下机制:

  ① 药物运转或摄取机制发生改变;

  ② 药物分解酶活性或数量增高;

  ③ 靶酶质或量改变;

  ④ 修复机制变异;

  ⑤ 药物活化异常;

  ⑥ 受体减少或被封闭;

  ⑦ 代谢途径变异,细胞保护性基因产物的过度表达或变异影响肿瘤细胞对于抗肿瘤药物的敏感性;

  ⑧ 改变肿瘤氧化作用或血液供应,可以影响药物对肿瘤的直接作用或药物达到肿瘤细胞;

  ⑨ 能够明显影响药物达到肿瘤细胞的宿主正常组织方面的因素,如肾脏和肝脏药物代谢的改变或造血组织对抗肿瘤药物的耐受性等。

  此外

  研究者多年来的经验表明,肿瘤的不同时期,特别是既往有无治疗对疗效有明显影响。增强细胞内的代谢或解毒,同时限制了药物对于肿瘤细胞的毒性作用。这些都使得我们不难理解治疗效果的差异,所以选择有利的治疗时机是能否取得良好疗效的关键因素之一。

  不同癌种耐药后的选择

  1、肺癌

  非小细胞肺癌靶向药物一代药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳耐药后可选择二代阿法替尼或出现T790M突变选择AZD9291。

  非小细胞肺癌ALK阳性突变:克唑替尼耐药后可选择色瑞替尼。

  2、肝癌

  肝癌靶向药:多吉美耐药后可选择乐伐替尼或瑞戈非尼。

  3、肾癌

  肾癌靶向药:索坦耐药后可选择阿西替尼、依维莫司。

  4、前列腺癌

  前列腺癌用药:阿比特龙耐药后可选恩杂鲁胺。

  靶向治疗已经为很多肿瘤患者带来新生的希望。关于耐药,医学研究者并没有坐以待毙,而是不断的发现耐药机制和研发新药,希望在不久的将来,能有更大的突破!

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