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PD1/L1抑制剂的发展趋势?
时间:2017-11-07   作者:PD1 【转载】   

  PD1/L1抑制剂的发展趋势?

  基于PD1/L1抑制剂目前存在的局限性,PD1/L1单用研究继续推进的同时,PD1/L1抑制剂和其他疗法的组合已经渐渐成为目前产业界另一个重要的发展方向。

  根据今年EPvantage发表的报告,目前美国FDA批准正在进行的PD1/L1抑制剂相关的组合疗法已经有超过765例,相较于2015年的215例增长了超过两倍之多!这些组合疗法的研究范围也涉及黑色素瘤、肺癌、头颈癌、前列腺癌等多种癌症种类。

  组合疗法增效的原理

  PD1/L1抑制剂组合疗法是如何达到“1+1大于2”的效果呢?

  这些组合疗法的设计主要基于PD1/L1抑制剂单用的局限性,而有针对性的加强治疗效果。

  肿瘤内部如果原本就不存在免疫细胞,使用PD1/L1抑制剂就如“无本之木”无法发挥激活作用。肿瘤疫苗和细胞疗法可以帮助解决该问题,免疫细胞在疫苗的辅助激活下可以更好地识别肿瘤细胞,并且进入肿瘤微环境发挥作用;细胞疗法则相当于人为引入免疫细胞。

  细胞凋亡可以引发激活免疫反应。放射性疗法和化学疗法在杀灭肿瘤细胞时产生大量死亡细胞,这些死亡细胞可以为激活免疫系统提供原料,辅助PD1/L1抑制剂的作用。

  强强联合,其他免疫检查点抑制剂类药物和PD1/L1抑制剂连用,可以增强激活免疫细胞的作用,比如之前提到的CTLA-4抑制剂.

  某些肿瘤细胞自身会表达特有的对于免疫细胞起到抑制作用的基因,比如β-catenin。对于这种情况,研究人员则有针对性的应用小分子抑制剂阻击肿瘤的这些突变基因,帮助免疫细胞发挥作用。

  PD1和PD-L1抑制剂组合疗法的原理

  组合疗法的副作用

  然而在组合疗法大热之时,我们需要意识到,用其他药物/疗法助力PD1/L1抑制剂确实很多时候可以增强疗效,但产生的副作用也会随之增加。

  近期,FDA叫停了Celgene一系列应用PD1/L1抑制剂组合疗法治疗多发性骨髓瘤的临床试验,理由是试验产生了巨大的副作用。在这之前一天,施贵宝(Bristol-Myers Squibb)也宣布一系列类似的临床研究被迫停止。

  类似的案例不得不让我们获得警示,在临床研究中须谨慎的选择适应的疾病、组合药物的种类及剂量。

  在今年5月的美国临床肿瘤学会(ASCO),专家们纷纷表示,由于大量资本注入PD1/L1抑制剂,导致相关临床研究的盲目开展,反而拉低了试验的成功率——PD1/L1抑制剂组合实验需要经过更审慎的设计和考量。

  结语

  PD1/L1抑制剂的发展到现在,在基础研究和临床数据不断地为我们带来惊喜的同时,PD1/L1抑制剂应用依旧有其局限性。可以说,PD1/L1抑制剂的发展是失望和希望并存的。然而正如所有新药的研究,随着我们对于其作用机理的深入理解,相信PD1/L1抑制剂也会更好的造福癌症患者。

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