EGFR突变患者使用PD1有效率普遍较低，根据之前小规模研究还有爆发进展的可能性。

　　为什么EGFR突变使用PD1有效率会偏低了，学术界主要有两种说法。

　　1：携带EGFR突变的晚期肺癌，由于含有这个最重要的驱动基因，肿瘤组织本身的总突变数量可能是偏少的，导致对机体的免疫系统刺激不够——换句话说，由于EGFR基因突变的致癌功能实在是太强大，它一个老大带上少数几个小弟就把肺搞癌症了，其他基因都还是正常的，人体的免疫系统就失去了警惕性。没有EGFR基因突变的肺癌，则不然，这类病人的肺癌是由于好多个（几十上百乃至上千个），功力不那么深厚的坏蛋，“齐心协力”才促成的，这么多“坏分子”，人体的免疫系统发现它们的概率就大大提高了，因此对于这类肺癌，PD1抗体等免疫治疗的有效率就更高。

　　2：EGFR基因突变，导致癌组织高表达CD73以及腺苷酸。这一点是最近两三年的新发现。CD73和腺苷酸，是两个会导致免疫抑制的重要分子，本来是机体用来防止过度的免疫反应导致组织发炎坏死的一种自我防御机制。结果，肺癌细胞很聪明，它也学会了这一招：癌细胞通过高分泌腺苷酸，激活了周围的免疫细胞上的腺甘酸受体，尤其是A2AR，导致周围的免疫细胞都被腐化和麻痹了，不能有效地杀伤癌细胞。这个过程和PD1/PDL1没啥关系，你用PD1抗体去治疗，当然没啥大的用处。

　　关于第二种说法在2017ASCO有相关的研究和新发现的药物有可能提高EGFR使用PD1的有效率！

　　●结果：在NSCLC患者中明确了一种新的联系：EGFR通路活化和CD73表达（同时还和IFNγmRNA印记表达减少相关联）

　　●假说：在EGFR突变的NSCLC患者中，CD73的过表达可能会有助于解释该亚组患者对于抗PD1(PDL1)治疗的获益不佳。

　　●方向：对于EGFR突变的NSCLC患者， 评估抗CD73治疗联合EGFR-TKI或抗PDL1治疗疗效。

　　既然，腺苷酸及其受体高表达，很可能是导致肺癌细胞逃脱免疫追杀的原因之一；那么，研发腺苷酸受体的抑制剂，就是很有可能的抗癌新药。

　　CPI-444，就是一个靶向腺苷酶A2a受体的免疫治疗新药，之前一项Ib期临床试验的结果：入组了34名对PD1/PDL1无效或耐药的肺癌/肾癌患者，接受CPI-444单药治疗，或者接受CPI-444联合PDL1抗体治疗。结果发现，对PD1抑制剂治疗无效的26位肺癌患者，疾病控制率是50%，其中单独CPI-444的疾病控制率为36%，联合PDL1抗体一起使用的控制率是71%。

　　但我关注的肺癌组EGFR突变组并未列出来，理论上可行，希望有进一步研究！

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