美国吉利德原产的替诺福韦艾拉酚胺（TAF）商品名Vemlidy，Vemlidy是一种用来治疗成人慢性乙肝病毒性肝炎代偿性肝病的处方药。主要活性成分是替诺福韦艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）,是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可降低体内乙肝病毒（HBV）的含量，改善肝功能。　　替诺福韦艾拉酚胺（TAF）效果怎么样？　　一项临床试验主要针对乙肝小三阳患者和乙肝大三阳患者。服用TAF48周后，94％的乙肝小三阳患者和64％的乙肝大三阳患者的乙肝病毒DNA载量降低到了29IU/ml以下。尤其是对于肝硬化患者，TAF的效果也非常显著，与

　　TAF是TDF的升级版　　TAF是作为TDF(替诺福韦酯) 的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF
作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且具有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。　　乙肝新药TAF优势：　　1.低给药剂量，相同的疗效；　　2.在与TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF给药剂量，

　　TAF是作为替诺福韦酯TDF的升级版推出。在临床试验中，TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效；还具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。　　TDF有非常强的抗病毒效果，且有8年零耐药的数据记录，缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。而TAF克服了部分TDF的缺点，兼顾了疗效、安全性和耐药性。也难怪各国纷纷批准上市，很多权威机构也将其推荐为治疗乙型肝炎的一线药物。　　欧洲EASL指南和美国AASLD指南明确指出，慢性乙型肝炎的口服抗病毒治疗一线用药包括恩替卡韦、TDF和TAF。　　乙肝抗病毒

　　TAF主要用于治疗成人慢性乙肝感染者以及肝代偿期患者。　　TAF用药剂量：每日25mg。在相关药品外包装上，明确注明有药品毒副作用以及不良反应提示，包括使用富马酸替诺福韦艾拉酚胺
（TAF）后，或可引发乳酸酸中毒、严重的肝肿大并伴有脂肪变性、加重急性肝炎等。　　富马酸替诺福韦艾拉酚胺
（TAF）是基于改善了药物导致骨骼、肾脏毒性反应，以低剂量、血浆浓度稳定性高的新型替诺福韦前体药。该药能够更有利于人体肝细胞转运，但是需要注意该药主要用于成年人慢性乙肝患者治疗，而对儿童、老年人以及特殊疾病，应谨慎选用。　　

　　从药物剂量方向，同等实现治疗慢性乙肝效果时，艾拉酚胺（TAF）仅仅需要替诺福韦酯的十分之一左右，而在艾拉酚胺显著减少药物剂量同时，治疗慢性乙肝效果和替诺福韦酯相差无几。艾拉酚胺（TAF）减少了患者所服用药物总量，属于低剂量的治疗乙肝一线药。　　在使用低剂量艾拉酚胺（TAF）同时，还可以使得成人乙肝患者的血液药物浓度实现较低，从而减少了对人体骨骼、肾脏的的毒性损害。　　美国曾经针对乙肝e抗原阴性患者进行药物临床实验观察，治疗之后乙肝患者的血清HBV-DNA数值下降较为显著。　　前面提到，艾拉酚胺（TAF）在和替诺

　　吉利德生产的TAF价格相对较贵，一些患者很难接受。但就在2016年，印度Mylan制药宣布其生产的目前全球唯一吉利德公司官方授权仿制TAF上市，商品名为:Hepbest。虽然HepBest是授权仿制药，但药效同原研药完全一致，价格却低了很多。已经在印度上市。　　用法与用量：推荐剂量是25mg/天，每天1次。　　适用人群：　　1、所有的初治患者均可首选TAF；　　2、核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF；　　3、正在联合治疗的患者可以换用TAF；　　4、正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用TAF；　　5、阿德福韦单药治疗应答不佳

　　替诺福韦艾拉酚胺(简称TAF)也被称为替诺福韦二代，是美国吉利德公司推出的继替诺福韦之后又一抗乙肝病毒的重磅药物。　　TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，是吉利德已上市药物替诺福韦酯（TDF)的升级版。TAF大部分的都被淋巴细胞摄取，从而转化为活性成分替诺福韦(TFV)，而且TFV经过磷酸化之后就可以通过乙肝病毒逆转录酶被掺入至病毒DNA抑制乙肝病毒复制，从而导致乙肝病毒死亡。　　口服TAF之后，药物都会进入血浆，但是与TDF(富马酸替诺福韦二吡呋酯)不同的是，TAF在血浆中的浓度低91%。也就是说TDF之所以需要服用300毫克

　　替诺福韦的不足之处是长期服用可能有极轻微的肾脏毒性，通常其肾毒性并不严重，对大多患者来说仍是比较安全的。不过在治疗期间，还是应该经常监测血磷和血清肌酐，以防肾毒性的发生。　　核苷（酸）类似物主要经由肾脏代谢，通过肾小球过滤，经肾小管分泌进入尿液，排出体外。药物排泄速度慢，更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。肾小管一旦受损，就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质，尤其是磷丢失过多，导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松，表现为肌无力、骨痛，严重者可导致多发性骨折或假性骨折，称为“骨软

　　长期服用替诺福韦酯需要注意什么？　　一、用药剂量及时间　　替诺福韦的剂量是每天300毫克，相当于恩替卡韦的600倍，具体用药不受日常饮食的影响，因此可以根据个人习惯在餐前、餐后服用。需要注意的是每天必须同一时间段用药，不可以今天早上8点服药，第二天晚上7点才服用，同一个时间段提高药物的生物利用度和血药浓度。　　二、药物相互作用　　替诺福韦酯与部分治疗艾滋病的药物，比如去羟肌苷，还有治疗丙肝的药物，比如“吉二代”有相互的作用。如果需要同时治疗，应该是在医生的指导下选择其他合适的治疗方案或调整药物的剂量

　　富马酸丙酚替诺福韦（TAF）优点：与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）抗病毒效果相当，提高了肾脏和骨骼实验室安全参数，极少耐药，使用剂量仅为老药TDF一成。
缺点：临床治愈乙肝，不是彻底治愈乙肝。　　TAF的适用人群：所有的初治患者均可选TAF;既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF。核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF;正在联合治疗的患者可以换用TAF;　　TAF的慎用人群：不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证的患者;哺乳期的患者;乳糖不耐受

　　乙肝新药替诺福韦二代富马酸丙酚替诺福韦片（商品名“韦立得”）的出现对所有乙肝患者来说的确是一个好消息，也切实能改变很多慢性乙型肝炎患者的治疗现状。《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）为治疗乙肝的佳选药物。　　恩替卡韦（ETV）优点：副作用小。缺点：有一定的耐药，孕妇禁用。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）优点：抗病毒效果好，极少耐药。 缺点：有一点的肾毒性，长期应用会对骨骼和肾脏有一定的副作用。　　富马酸

　　目前抗乙肝病毒的药物有两大种。一种是口服的核苷类药物，另一种就是注射制剂干扰素。这两种药物都只能抑制乙肝病毒的复制，而不能彻底杀死病毒。　　而核苷类药物，从最初的拉米夫定、阿德福韦、替比夫定到目前的一线抗病毒药恩替卡韦及替诺福韦，它们的药物疗效及耐药门槛都在提高，其药物的不良反应也是不断的降低。由于干扰素治疗其疗效的不确定性，及不良反应多、治疗费用相对较高，更多的乙肝患者们都在选择核苷类药物治疗。　　但核苷类药物都有一个共性，就是具有耐药性，只是不同药物其耐药门槛不同而已。口服核苷类抗病毒药

　　治疗肾细胞癌：157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼治疗，1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg，用4周，停2周。结果显示：卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46%
vs 18%)，生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs
68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。　　治疗肝细胞癌：707名一线治疗失败的晚期

　　口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日;　　若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。　　若因不良反应以外的其他原因(如漏服或用药后呕吐)导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。　　应整片吞服，不可压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。　　治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。　　由于患者的病情及体质不同

　　布吉替尼（Brigatinib）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。同时它还可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。　　布加替尼是口服片剂，每天服用一次。伴随食物或者单独服用均可。应吞服整个药片，不能弄破，粉碎或咀嚼药片。通常情况下，从每天90mg的起始剂量开始服用，连续服用7天。如果没有出现严重的副作用或者不耐受，剂量调

　　加替尼推荐剂量：从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。不能与食物同服，患者在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不能进食，应整片吞服，不可压碎或咀嚼。　　若患者有吞咽困难的情况，可以将布加替尼与水溶解后喝下。如果患者因为某些原因出现漏服的情况，不能在下次服用前12小时内补服，也不能在下次服用的时候服两次的剂量。若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增

　　目前布加替尼已经在印度、孟加拉、美国等国家和地区上市，但是由于其尚未在国内上市，国内的患者可以考虑孟加拉版的布加替尼。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与碧康产品具有很大差异。碧康布加替尼图片　　为保证用药安全，

　　布加替尼（又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。　　在临床试验中，布加替尼（Brigatinib）可以同时抑制EGFR和ALK两种靶点，布加替尼（Brigatinib）不仅对EGFR
T790M突变有效，对C797S
、del19均有效，而肺癌T790M突变的患者在服用奥希替尼后很大可能会出现C797S突变，因此布加替尼（Brigatinib）可以克服奥希替尼耐药后的突变，或将成为继第

　　临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S
/ T790M / del19三重突变细胞以及T790M /
del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。　　布加替尼说明书：　　适应症:　　用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗

　　来那替尼是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。　　目前，来那替尼已于2017年7月获得FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。在欧洲，来那替尼于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用