肝癌丨多纳非尼青出于蓝取代索拉非尼成为一线治疗肝癌新选择！

　　2020年肝癌治疗指南更新最大的亮点就是，新增了多种明星药物和联合方案，比如新增了多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、仑伐替尼联合帕博利珠单抗等。

　　2020年5月29日，肿瘤界年度盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，一项多纳非尼与索拉非尼头对头比较一线治疗肝细胞癌的Ⅱ/Ⅲ期研究引起国内外专家的关注。

　　肝癌在中国是一个大癌种。我国每年新发肝癌病例接近50万，死亡42万，占全球肝癌发病和死亡病例的一半以上。肝癌目前的治疗以外科手术为主，但外科手术的治疗效果不佳，往往在术后一两年复发。免疫治疗虽然效果还可以，但是仅仅有10%——20%的人群可以获益，而这部分人无法在治疗前甄别出来。一线标准治疗是索拉非尼，疗效相对有限，副作用比较大，部分患者难以耐受。

　　多纳非尼VS索拉非尼

　　多纳非尼将索拉非尼的一个甲基用氘来代替，使得药物的稳定性明显提高，在血液中的曝露量提高，代谢减慢，代谢产物明显降低，从理论上来讲，有可能提高疗效、降低毒副作用。试验发现，有一定效果，特别是毒副作用可防可控。试验又发现，多纳非尼只用索拉非尼一半的剂量就能达到相似的效果，并且毒副作用更小。

　　新项研究总共入组668例，都是不能手术的或转移性肝癌患者，大多为分期C期，大多伴有门脉癌栓，90%的患者伴有乙肝感染。入组患者的基线特征一个是病情比较重，另外一个是患者特征符合我们国家的国情（伴有乙肝感染）。研究结果远远超出了预期，多纳非尼不仅毒副作用更低，疗效也超过了索拉非尼，中位总生存期延长了近2个月。

　　具体数据：多纳非尼与索拉非尼相比，在FAS（12.1个月 vs 10.3个月，HR=0.831）和ITT（12.0个月 vs 10.1个月，HR=0.839）中OS均显著延长。中位无进展生存（3.7个月 vs 3.6个月，P=0.2824）、客观缓解率（4.6% vs 2.7%，P=0.2448）和疾病控制率（30.8% vs 28.7%，P=0.5532）均无显著差异。多纳非尼组较索拉非尼组，患者出现3级或更严重不良事件（AE）（191例[57.4%] vs 224例[67.5%]）、特别关注的AE[287例（86.2%） vs 309例（93.1%）]以及导致治疗中断的AE[101例（30.3%）vs 141例（42.5%）]均较少，出现严重不良事件的患者数量较少[55例（16.5%） vs 67例（20.2%），P=0.2307]。多纳非尼的常见不良反应包括手足皮肤反应（50.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（40.5%）、血胆红素升高（39.0%）、血小板减少（37.8%）和腹泻（36.6%）。

　　多纳非尼可明显改善OS，安全性和耐受性优于索拉非尼，成为晚期肝癌的一线治疗药物。

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