2型糖尿病新药tirzepatide：降糖/降体重疗效优于注射用semaglutide司美格鲁肽

　　2021年06月，评估双重GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide治疗2糖尿病临床试验40周结果显示：在2型糖尿病成人患者中，与注射用semaglutide（司美格鲁肽，1mg，皮下注射，每周一次）相比，3种剂量tirzepatide（皮下注射，每周一次）在降低血糖（A1C）和体重方面均显示出优越性。

　　此外，该研究还评估了一项预先指定的探索性复合终点（A1C水平≤6.5%、体重减轻≥10%、未出现血糖水平＜54mg/dL或严重低血糖的患者比例）。在3种剂量tirzepatide中，分别有32%（5mg组）、51%（10mg组）、60%（15mg组）的患者达到了这一复合终点，而1mg semaglutide治疗组为22%。tirzepatide最常见的不良反应为胃肠道相关不良反应。

　　tirzepatide是由礼来开发的一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。semaglutide是一款GLP-1受体激动剂，1mg是FDA批准注射用semaglutide治疗2型糖尿病的最高剂量。

　　与semaglutide相比，tirzepatide具有更好的降低血糖和体重效果。

　　——疗效估量：3种剂量tirzepatide在降低A1C和体重方面均优于semaglutide。具体结果为：

（1）A1C降低：-2.09%（5mg）、-2.37%（10mg）、-2.46%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；

（2）体重减轻：-7.8千克（-8.5%，5mg）、-10.3千克（-11.0%，10mg）、-12.4千克（-13.1%，15mg）、-6.2千克（-6.7%，semaglutide）；

（3）A1C＜7%的患者比例：85%（5mg）、89%（10mg）、92%（15mg）、81%（semaglutide）。

（4）A1C＜5.7%的患者比例：29%（5mg）、45%（10mg）、51%（15mg）、20%（semaglutide）。

　　——治疗方案估量：3种剂量tirzepatide在降低A1C和体重方面均优于semaglutide，有更高比例的患者实现A1C＜7%目标，10mg和15mg具有统计学显著差异，5mg没有达到统计学意义。具体结果为：

（1）A1C降低：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；

（2）体重减轻：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；

（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、86%（10mg）、86%（15mg）、79%（semaglutide）。

（4）A1C＜5.7%的患者比例：27%（5mg）、40%（10mg）、46%（15mg）、19%（semaglutide）。

（5）＜54 mg/dL的低血糖事件（2级），在tirzepatide各个剂量组的发生率分别为0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide组为0.4%。

　　在另一个探索性终点，所有3种剂量tirzepatide都使空腹血脂较基线水平发生了有利的变化。具体而言，在最高剂量tirzepatide（15mg）下：甘油三酯减少了24.8%，极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇减少了23.7%，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇增加了7.1%。

　　该研究中，所有治疗组中最常见的不良反应均与胃肠道相关，包括恶心（17.4%[5 mg]，19.2%[10 mg]，22.1%[15 mg]，17.9%[semalutide]）、腹泻（13.2%[5 mg]，16.4%[10 mg]，13.8%[15 mg]，11.5%[semalutide]）、呕吐（5.7%[5 mg]，8.5%[10 mg]，9.8%[15 mg]，8.3%[semalutide]）。不良事件导致的停药率分别为5.1%（5mg）、7.7%（10mg）、7.9%（15mg）和3.8%（semaglutide）。

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