乌帕替尼Rinvoq治疗强直性脊柱炎、银屑病关节炎，特异性皮炎和溃疡性结肠炎效果如何？

　　乌帕替尼Rinvoq治疗强直性脊柱炎、银屑病关节炎效果好吗？

　　2021年1月，欧盟委员会（EC）批准JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）扩展适应症：

　　Rinvoq可作为单药疗法或与甲氨蝶呤联合治疗，用于治疗成人活动性银屑病关节炎（PsA）患者，这些患者对一种或多种改变疾病进程的类风湿关节炎疗法（DMARDs）不耐受或应答不足。

　　Rinvoq用于治疗常规疗法效果不佳的成人活动性强直性脊柱炎（AS）患者。

　　与安慰剂相比，第12周时ACR20应答显著改善。与常见疗法阿达木单抗相比，Rinvoq也达到了非劣效性标准。与安慰剂组相比，接受Rinvoq治疗患者在身体功能和皮肤症状方面也出现更大改善。

　　在2/3期临床试验SELECT-AXIS1中，Rinvoq用于治疗未接受过生物制品DMARD治疗的成人强直性脊柱炎患者。试验结果表明，Rinvoq达到了主要终点，与安慰剂相比，患者的脊柱关节炎国际协会（ASAS）40应答评估显著改善。

　　乌帕替尼Rinvoq治疗溃疡性结肠炎效果好吗？

　　2021年06月，公布了评估抗炎药口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）3期维持研究（NCT02819635）的积极结果。

　　数据显示，治疗一年（52周），2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）达到了主要终点（临床缓解，clinical remission）和全部次要终点。在第52周，与安慰剂组相比，Rinvoq（乌帕替尼）治疗组有显著更高比例的患者达到临床缓解（15mg组42%，30mg组52%，安慰剂组12%；p＜0.001）。

　　该研究中，在为期8周的每日一次Rinvoq（乌帕替尼）（45mg）诱导治疗研究期后，获得临床应答（clinical response）的中重度UC患者，再次随机分配，接受Rinvoq（乌帕替尼） 15mg、30mg、安慰剂治疗52周。

　　数据显示，在第52周，该研究达到了全部次要终点，包括内镜改善、组织学内镜粘膜改善（HEMI）、无皮质类固醇临床缓解。

　　具体数据为：

　　1）在第52周，Rinvoq（乌帕替尼） 15mg组、30mg组、安慰剂组分别有49%、62%、14%的患者达到内镜改善（p＜0.001）；

　　2）在第52周，Rinvoq（乌帕替尼） 15mg组、30mg组、安慰剂组分别有35%、49%、12%的患者达到HEMI（p＜0.001）；

　　3）在完成8周诱导研究时处于缓解的患者中，在第52周，Rinvoq（乌帕替尼）15mg组、30mg组、安慰剂组分别有57%、68%、22%的患者达到无皮质类固醇缓解（p＜0.001）。

　　该研究中，Rinvoq（乌帕替尼）（15mg，30mg）的安全性结果与溃疡性结肠炎3期诱导研究以及先前针对其他适应症的临床研究中观察到的安全性特征一致。未发现新的安全风险。在52周研究期间，Rinvoq（乌帕替尼）组中观察到的最常见不良事件是鼻咽炎、溃疡性结肠炎加重、血肌酸磷酸激酶水平升高。

　　乌帕替尼Rinvoq治疗特应性皮炎（湿疹）效果如何？

　　2020年7月，upadacitinib乌帕替尼每日1次，15mg和30mg单药治疗中重度特应性皮炎患者的研究达了主要终点和所有次要终点。

　　研究在符合系统治疗指征的12~18岁中重度特应性皮炎患者中评估upadacitinib的疗效和安全性，患者随机分组并给予upadacitinib 15mg，30mg或安慰剂治疗。安慰剂治疗组患者在第16周换药接受upadacitinib治疗。

　　研究的主要终点是16周治疗后患者实现EASI 75（皮疹严重程度指数缓解75%）和vIGA-AD 0/1（经验证的研究者总体评分-特应性皮炎 0/1）的患者比例。

　　次要终点包括第16周瘙痒NRS≥4患者比例、EASI90患者比例、瘙痒NRS较基线的改善程度、EASI较基线的改善程度、30mg组第2天（首剂给药）瘙痒NRS≥4患者比例、15mg组第3天（两剂给药）瘙痒NRS≥4患者比例等。

　　结果显示，upadacitinib 15mg，30mg和安慰剂组第16周实现EASI 75的患者比例分别为60%，73%和13%，实现vIGA-AD 0/1患者比例为39%，52%和5%。

　　第16周时，upadacitinib 15mg，30mg和安慰剂组瘙痒症状改善NRS≥4的患者比例为42%，60%和9%，而且给药组均较早实现瘙痒症状改善，且能持续16周之久。30mg组第2天（首剂给药）瘙痒NRS≥4患者比例较安慰剂组有显著提高（8% vs 1%），15mg组第3天（两剂给药）瘙痒NRS≥4患者比例较安慰剂组有显著提高（12% vs 3%）。

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