依维莫司/依维莫司口服混悬剂片警告和注意事项

　　依维莫司（依维莫司）和依维莫司口服混悬剂片（依维莫司口服混悬剂片）是激酶抑制剂。

　　依维莫司警告和注意事项

　　非感染性肺炎

　　非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用。在临床试验中用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗的患者中报告非感染性肺炎高达19%，一些病例报告有肺动脉高压（包括肺动脉高压）作为继发事件。3级和4级非感染性肺炎的发生率分别高达4%和高达0.2%。已经观察到致命的结果。

　　考虑对出现非特异性呼吸道体征和症状的患者进行非感染性肺炎的诊断。在鉴别诊断中考虑机会性感染，例如肺孢子菌肺炎 (PJP)。建议患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。

　　在出现提示非感染性肺炎的放射学变化并且很少或没有症状的患者中继续使用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片而不改变剂量。影像学似乎高估了临床肺炎的发病率。

　　对于2至4级非感染性肺炎，根据严重程度不给或永久终止依维莫司/依维莫司口服混悬剂片。在临床症状消失之前，可能需要使用皮质类固醇。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对PJP进行预防。据报道，即使在减少剂量时也会发生肺炎。

　　感染

　　依维莫司/依维莫司口服混悬剂片具有免疫抑制特性，可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原虫感染，包括机会性病原体感染。已发生局部和全身感染，包括肺炎、分枝杆菌感染、其他细菌感染、侵袭性真菌感染（例如曲霉菌病、念珠菌病或PJP）和病毒感染（例如乙型肝炎病毒的再激活）。其中一些感染是严重的（例如败血症、感染性休克或导致多系统器官衰竭）或致命的。3级和4级感染的发生率分别高达10%和3%。6岁以下患者的严重感染发生率较高。

　　在开始治疗之前彻底治疗先前存在的侵袭性真菌感染。监测感染的迹象和症状。根据感染的严重程度不给或永久终止依维莫司/依维莫司口服混悬剂片。

　　当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对PJP进行预防。

　　严重超敏反应

　　已观察到对依维莫司/依维莫司口服混悬剂片的超敏反应，包括过敏反应、呼吸困难、潮红、胸痛和血管性水肿（例如，气道或舌头肿胀，有或无呼吸障碍）。3级超敏反应的发生率高达1%。永久停用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片以发展有临床意义的超敏反应。

　　同时使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的血管性水肿

　　与依维莫司/依维莫司口服混悬剂片同时服用ACE抑制剂的患者发生血管性水肿的风险可能增加（例如，气道或舌头肿胀，有或没有呼吸障碍）。在一项随机双盲肿瘤学临床试验的汇总分析中，服用依维莫司和一种ACE抑制剂的患者血管性水肿发生率为6.8%，而在用一种 ACE 抑制剂的对照组中为1.3%。永久停用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗血管性水肿。

　　口腔炎

　　在临床试验中，接受依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗的患者发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，发生率范围为44 至78%。4%至9%的患者报告了3-4级口腔炎。口腔炎最常发生在治疗的前8周内。当开始 依维莫司/依维莫司口服混悬剂片 时，开始使用地塞米松无酒精口服溶液作为漱口水和唾液漱口水可降低口腔炎的发生率和严重程度。如果确实发生口腔炎，建议使用漱口水和/或其他局部治疗。避免使用含有酒精、过氧化氢、碘或百里香的产品，因为它们可能会加重病情。除非已诊断出真菌感染，否则不要使用抗真菌剂。

　　肾功能衰竭

　　在服用依维莫司的患者中曾发生肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭）病例，其中一些具有致命结果。在服用 依维莫司/依维莫司口服混悬剂片的患者中曾报道血清肌酐和蛋白尿升高。血清肌酐3级和4级升高的发生率分别高达2%和1%。3级和4级蛋白尿的发生率分别高达1%和0.5%。在开始依维莫司/依维莫司口服混悬剂片之前和之后每年监测肾功能。对有其他肾功能衰竭危险因素的患者，至少每6个月监测一次肾功能。

　　伤口愈合受损的风险

　　接受抑制VEGF信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，依维莫司/依维莫司口服混悬剂片有可能对伤口愈合产生不利影响。

　　在择期手术前扣留依维莫司/依维莫司口服混悬剂片至少1周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复治疗的安全性尚未确定。

　　老年患者

　　在随机激素受体阳性、 HER2 阴性乳腺癌研究 (BOLERO-2) 中，在≥65岁患者中，在最后一次依维莫司剂量后28天内因任何原因死亡的发生率为6%与之相比为2%在<65岁的患者中。33%的≥65岁患者发生导致永久停药的不良反应，而65岁以下患者的这一比例为17%。建议对不良反应进行仔细监测和适当的剂量调整。

　　代谢紊乱

　　在服用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片的患者中报道了高血糖、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别高达75%、86%和73%。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达15%和高达0.4%。在非糖尿病患者中，在开始依维莫司/依维莫司口服混悬剂片之前和之后每年监测空腹血糖。在糖尿病患者中，应根据临床指征更频繁地监测空腹血糖。在开始依维莫司/依维莫司口服混悬剂片之前和之后每年监测血脂谱。如果可能，在开始依维莫司/依维莫司口服混悬剂片之前实现最佳的血糖和血脂控制。对于3至4级代谢事件，根据严重程度不给或永久终止依维莫司/依维莫司口服混悬剂片。

　　骨髓抑制

　　在服用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片的患者中报告了贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达16%和高达2% 。在开始依维莫司/依维莫司口服混悬剂片之前每6个月监测一次治疗的第一年和之后每年一次的全血细胞计数 (CBC)。根据严重程度不给或永久终止 依维莫司/依维莫司口服混悬剂片。

　　接种疫苗后感染或免疫反应降低的风险

　　尚未研究依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗期间用活疫苗免疫的安全性。由于感染的潜在风险增加，避免使用活疫苗和在用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片 治疗期间与接受过活疫苗的个体密切接触。由于接种疫苗可能会增加感染风险或降低免疫反应，因此请在开始治疗之前根据美国免疫实践委员会 (ACIP) 指南完成推荐的儿童系列疫苗接种。加速疫苗接种计划可能是合适的。

　　辐射敏化和辐射召回

　　在依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗之前、期间或之后接受放射治疗的患者中报告了辐射致敏和回忆，在某些情况下严重，涉及皮肤和内脏器官（包括放射性食管炎和肺炎）。

　　当依维莫司/依维莫司口服混悬剂片 在放射治疗期间或随后与放射治疗一起给药时密切监测患者。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究和作用机制，当给予孕妇依维莫司/依维莫司口服混悬剂片可导致胎儿伤害。在动物研究中，当在大鼠器官形成期给予依维莫司时，母体暴露量低于临床剂量10mg每天一次的人体暴露量时，依维莫司引起胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜能的女性患者在用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗期间和末次给药后8周内避免怀孕和使用有效避孕措施。建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在用依维莫司/依维莫司口服混悬剂片治疗期间和最后一次给药后4周内使用有效避孕措施。

　　依维莫司仿制药在印度上市了，EVERMIL和ROLIMUS，两个厂家，不同版本，规格不同，价格也不相同，患者可按照自身需求选择。

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