依维莫司(Everolimus)说明书中药物相互作用

　　依维莫司是CYP3A4底物，也是多种药物外排泵PgP的底物和中效抑制剂。在体外，依维莫司是CYP3A4的竞争性抑制剂和CYP2D6的混合抑制剂。

　　可升高依维莫司血药浓度的药物

　　CYP3A抑制剂和PgP抑制剂

　　在健康受试者中，与单独使用本品相比较，本品与下列药物合并使用时依维莫司的暴露量显著增加：

　　酮康唑（强效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），Cmax和AUC分别增加3.9倍和15.0倍。

　　红霉素（中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），Cmax 和AUC分别增加2.0倍和4.4倍。

　　维拉帕米（中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），Cmax和AUC分别增加2.3 倍和3.5倍。

　　环孢素（CYP3A4底物和PgP抑制剂），Cmax和AUC分别增加1.8倍和2.7倍）。

　　不应与CYP3A4强效抑制剂合并用药。

　　本品应谨慎与中效CYP3A4和/或PgP抑制剂合用。如不能选择治疗，应降低本品剂量。

　　可降低依维莫司血药浓度的药物

　　CYP3A4诱导剂

　　在健康受试者中，与单独使用依维莫司相比较，本品与利福平（CYP3A4强效诱导剂）合并使用时，依维莫司AUC和Cmax分别降低63%和58%。本品与CYP3A4或PgP强效诱导剂合

　　可被依维莫司改变血药浓度的药物

　　健康受试者研究显示，在本品与羧甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂阿托伐他汀（CYP3A4底物）、普伐他汀（非CYP3A4底物）之间没有具临床意义的药代动力学相互作用，群体药代动力学分析也没有检测到辛伐他汀（CYP3A4底物）影响本品清除率的情况。

　　在健康受试者中进行的研究结果显示：同时口服咪达唑仑（敏感的CYP3A4底物）和依维莫司导致咪达唑仑Cmax上升25%，咪达唑仑AUC0-inf上升30%。

　　依维莫司使抗癫痫药（AED）卡马西平、氯巴占和氯巴占的代谢物N-去甲基氯巴占的给药前浓度升高了大约10%。这些AED的给药前浓度升高在临床上不太可能有重大意义，对于治疗指数狭窄的AED（如，卡马西平），可能需要考虑调整剂量。依维莫司不会影响属于CYP3A4底物的AED（氯巴占，安定，非尔氨酯和唑尼沙胺）的给药前浓度。依维莫司对其它AED（包括丙戊酸、托吡酯、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英和扑米酮）的给药前浓度也没有影响。

　　依维莫司和依西美坦合并给药使依西美坦的Cmin和C2h分别升高了45%和71%。但是，两组之间相应的稳态（4周时）雌二醇水平未见差异。在接受两药合用的激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中，与依西美坦有关的不良事件未见升高。依西美坦水平的升高不太可能对疗效或安全性产生影响。

　　依维莫司与长效奥曲肽合用时，奥曲肽Cmin上升约50%。这个升高对晚期神经内分泌瘤患者使用依维莫司的疗效反应没有临床显著的影响。 Cmin上升约50%。这个升高对晚期神经内分泌瘤患者使用依维莫司的疗效反应没有临床显著的影响。

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