康奈非尼/康奈菲尼(encorafenib)用法用量及剂量调整

　　黑色素瘤

　　在使用康奈非尼之前确认肿瘤标本是否存在BRAF V600E或V600K突变；

　　与比美替尼合用建议剂量为450毫克口服，每天一次。

　　直结肠癌

　　在使用康奈非尼之前确认肿瘤标本是否存在BRAF V600E或V600K突变。

　　与西妥昔单抗联用的建议剂量为300mg口服，每天一次

　　服用康奈非尼时与或不与食物同服。

　　剂量调整：

　　BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

　　如果暂停使用比美替尼，则应将康奈非尼减至最大剂量为300毫克（四个75毫克胶囊）一天一次，直至恢复使用比美替。

　　表1列出了减少与康奈非尼相关的不良反应的剂量降低方法。

表1. 康奈非尼（BRAFTOVI）不良反应的推荐剂量降低方法-黑色素瘤

BRAF V600E突变阳性转移性直结肠癌

　　如果停用西妥昔单抗，则停用比美替尼。

　　表2列出了与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少方法。

表2. 康奈非尼不良反应的推荐剂量降低方法-直结肠癌

　　BRAF V600E或V600K突变阳性无法切除或转移的黑色素瘤和BRAF V600E突变阳性转移性大肠癌（CRC）

表3列出了与康奈非尼相关的不良反应的剂量调整方法。

　　a美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本4.03。

　　b对于新的原发皮肤，不建议与比美替尼或西妥昔单抗联合使用时对康奈非尼进行剂量调整。除葡萄膜炎，虹膜炎和虹膜睫状体炎以外的眼部事件； 间质性肺疾病/肺炎； 心功能不全; 肌酸磷酸激酶（CPK）升高； 横纹肌溶解 和静脉血栓栓塞。

　　请参考比美替尼或西妥昔单抗（cetuximab）处方信息。

　　比美替尼说明书

　　西妥昔单抗（cetuximab）说明书

　　与强或中度CYP3A4抑制剂共同给药的剂量调整

　　避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂共同给药。 如果共同管理是不可避免的，按照表4中的建议降低康奈非尼剂量。

　　已终止CYP3A4抑制剂3至5个消除半衰期后，请恢复之前服用的康奈非尼剂。

表4 康奈非尼与强效或中效CYP3A4抑制剂合用的推荐剂量减少方法

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