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在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中,与TISAGENLECLEUCEL相比,Yescarta的疗效更高,但副作用较大

时间:2022-09-29     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  Tisagenlecleucel是基于4-1BB共刺激域的第二代CAR T,而Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是基于CD28的。他们都在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中表现出令人印象深刻的临床活性。在获得JULIET和ZUMA-1关键研究结果后获得批准。最近更新的ZUMA-1五年后随访表明,在这种情况下,大约40%的患者可能会用CAR T细胞治愈。

  在过去的2年中,许多基于来自世界各国的真实数据的出版物证实了CAR T细胞在DLBCL 中实现的高反应率、延长的反应持续时间和存活率。在非试验环境中的疗效似乎与在关键研究中获得的结果相似,并且在现实生活中毒性似乎显着降低。

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  一项最近报道的匹配调整间接比较表明,axicabtagene ciloleucel在疾病控制方面优于tisagenlecleucel,但副作用明显更多。此外,这种统计方法仍然存在许多偏差。

  在这项研究中,在418名患者中进行1:1倾向评分匹配后,最佳总体缓解率 (ORR) 和完全缓解率 (CRR) 分别为80%和60%,而接受axicabtagene ciloleucel治疗的患者分别为66%和42%。

  中位随访11.7个月后,axicabtagene ciloleucel的1年无进展生存率为46.6%,tisagenlecleucel为33.2%。

  与tisagenlecleucel输注后相比,axicabtagene ciloleucel输注后的总生存期 (OS) 也显着提高,1年OS率为63.5%和48.8%。tisagenlecleucel的中位OS为11.2个月,而axicabtagene ciloleucel的中位OS未达到,与最近更新的JULIET和ZUMA-1研究中11.1个月和25.8个月的中位OS相呼应。

  axicabtagene ciloleucel的1-2级细胞因子释放综合征发生率明显高于tisagenlecleucel,但≥3级未观察到显着差异。关于免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS),axicabtagene ciloleucel与tisagenlecleucel 相比,1-2级和≥3级ICANS的发生率明显更高。

  在复发/难治性DLBCL的第三或进一步治疗线中,与tisagenlecleucel相比,这项匹配的比较研究支持 axicabtagene ciloleucel具有更高的疗效,但也具有更高的毒性。

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