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乌帕替尼的作用机制,孟加拉乌帕替尼REMATIB规格与购买?

时间:2022-10-12     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性炎症性疾病,涉及多种介质的相互作用,包括免疫细胞(主要是T和B淋巴细胞)和促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子 (TNF),转化生长因子 (TGF) 和白细胞介素6 (IL-6)。

  Janus激酶 (JAK) 家族在正常生理功能(如红细胞生成)中发挥重要作用,而且在与许多免疫介导疾病有关的促炎细胞因子的信号传导中发挥重要作用。JAK家族由四种亚型(JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2)组成,每种亚型都与不同的细胞因子受体相互作用,并与I/II型细胞因子受体的细胞内结构域独特地结合。JAK1主要参与IL-6、IFN和常见γ链细胞因子(包括IL-2和IL-15)的信号转导途径。IL-6尤其受到密切研究,因为它是参与B细胞和T细胞分化以及炎症急性期反应的主要细胞因子。

  在细胞因子与其细胞因子受体相互作用后,JAK介导响应受体激活的JAK-STAT信号转导途径。JAK是酪氨酸激酶,可导致多种蛋白质磷酸化,包括细胞因子受体和JAK本身。JAK的磷酸化促进称为STAT的信号分子的磷酸化和活化,导致它们的核易位、与DNA启动子的结合和靶基因转录。JAK1介导的信号通路最终促进促炎事件,例如增加免疫细胞的增殖和存活、T细胞分化和巨噬细胞活化。乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂,对JAK3的影响可以忽略不计,从而提高了药物安全性。乌帕替尼阻断导致类风湿性关节炎炎症状况的细胞过程。在人类白细胞细胞试验中,乌帕替尼抑制由IL-6/7介导的JAK1/3诱导的STAT3/5磷酸化。

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