比较非戈替尼、巴瑞替尼、托法替尼和乌帕替尼的药理学

　　Janus激酶抑制剂（JAKinibs）对类风湿性关节炎（RA） 有效，报告的不良事件发生率不一，可能与JAK家族成员的不同选择性有关。将Filgotinib（非戈替尼）与baricitinib（巴瑞替尼）、tofacitinib（托法替尼）和 upadacitinib（乌帕替尼）进行比较。

　　非戈替尼（200mg，每天一次）计算了IFNα/pSTAT5和IL-6/pSTAT1的平均每日靶点抑制，相当于托法替尼（5mg，每天2次）、乌帕替尼（15mg，每天一次）和巴瑞替尼（4mg，每天一次），对JAK2依赖性和JAK3依赖性途径的平均每日抑制最少，包括IL-2、IL-15、IL-4（JAK1/JAK3）、IFNγ（JAK1/JAK2）、粒细胞集落刺激因子、IL -12、IL-23（JAK2/酪氨酸激酶2）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（JAK2/JAK2）。

　　非戈替尼抑制JAK1介导的信号传导与其他JAKinib类似，但对JAK2依赖性和JAK3依赖性途径的抑制较少，为其明显不同的疗效提供了机制原理：安全性。

　　评估了巴瑞克替尼、乌帕替尼和托法替尼的体外药理学，以了解这些JAK抑制剂（JAKis）在细胞水平上的差异。

　　不同的JAK表现出不同的体外药理学特征。不同的JAK不同程度地调节不同的细胞因子通路，在整个给药间隔期间，没有药物有效或持续抑制单个细胞因子信号通路。值得注意的是，巴瑞替尼对JAK1/3信号传导的抑制程度低于乌帕替尼和托法替尼，而乌帕替尼、巴瑞替尼和托法替尼抑制JAK2/2依赖性细胞因子（包括 GM-CSF和IL-3）的信号传导，以及JAK2/TYK2依赖性细胞因子G-CSF。

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