KRAZATI（adagrasib，阿达格拉西）警告和注意事项

　　美国FDA加速批准KRAZATI（adagrasib）作为具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗选择。KRAZATI（adagrasib，阿达格拉西）注意事项有哪些？

　　胃肠道不良反应

　　在汇总的安全人群中，观察到的严重胃肠道不良反应为1.6％的胃肠道阻塞，包括1.4％的3级或4级，0.5％的患者胃肠道出血，包括0.5％的3级，以及0.3％的结肠炎，包括0.3％的等级3.此外，366名患者中有89％发生恶心、腹泻或呕吐，其中9％为3级。恶心、腹泻或呕吐导致29％患者剂量中断或剂量减少，0.3％名患者永久停用KRAZATI。

　　根据指示，使用支持性护理监测和管理患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用KRAZATI。

　　QTc间期延长

　　KRAZATI可导致QTc间期延长，从而增加室性心动过速（例如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。

　　在汇集的安全人群中，366名接受过至少一次基线后心电图（ECG）评估的患者中有6％的平均QTc≥501毫秒，11％的患者QTc较基线增加＞60毫秒。KRAZATI引起QTc间期的浓度依赖性增加。

　　避免同时使用KRAZATI与其他具有延长QTc间期潜力的已知产品。避免在先天性长QT综合征患者和并发QTc延长患者中使用KRAZATI。

　　在开始KRAZATI之前，在伴随使用期间，以及在有充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常的患者和正在服用已知延长QT间期药物的患者中有临床指征时监测心电图和电解质。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用KRAZATI。

　　肝毒性

　　KRAZATI可引起肝毒性

　　在合并的安全人群中，肝毒性发生率为37％，7％为3级或4级。接受KRAZATI治疗的患者中共有32％的丙氨酸转氨酶（ALT）升高/天冬氨酸转氨酶（AST）升高；5％为3级，0.5％为4级。11％的患者发生ALT/AST升高导致剂量中断或减少。由于0.5％的患者ALT/AST升高，KRAZATI停药。

　　在KRAZATI开始前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），并每月一次持续3个月或根据临床指示，对发生转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。根据严重程度减少剂量、暂停或永久停用KRAZATI。

　　间质性肺病/肺炎

　　KRAZATI可引起间质性肺病（ILD）/肺炎，这可能是致命的。在汇总的安全人群中，4.1％的患者发生间质性肺病/肺炎，1.4％为3级或4级，1例死亡。ILD/肺炎首次发作的中位时间为12周（范围：5至31周）。0.8％的患者因间质性肺病/肺炎停用KRAZATI。

　　监测患者有无指示ILD/肺炎的新的或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。对疑似ILD/肺炎的患者停用KRAZATI，如果未发现其他ILD/肺炎的潜在原因，则永久停用KRAZATI。

　　KRAZATI不良反应

　　最常见的不良反应（≥25％）是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难、食欲下降。

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