厄洛替尼耐药后怎么办？后续治疗方案有哪些参考

　　厄洛替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物，其疗效显著，但耐药问题不可避免。耐药后，患者需根据耐药机制、病情进展模式及身体状况，选择个体化的后续治疗方案。

　　厄洛替尼耐药的主要机制包括：

　　EGFR T790M突变：约50%-60%的耐药患者存在此突变，导致药物结合位点改变，疗效下降。

　　MET基因扩增：约5%-20%的患者通过激活旁路信号通路（如MET/HGF）绕过EGFR抑制，实现耐药。

　　小细胞肺癌转化：极少数患者肿瘤组织学类型转化为小细胞肺癌，对厄洛替尼不敏感。

　　其他机制：包括PI3K/AKT通路激活、EGFR基因扩增等。

　　通过二次活检或液体活检（如血液ctDNA检测）明确耐药机制，是制定后续方案的关键。

　　后续治疗方案：

　　针对T790M突变的三代EGFR-TKI：

　　奥希替尼：对T790M突变阳性患者疗效显著，可显著延长无进展生存期（PFS），且脑渗透性强，对脑转移患者有优势。

　　阿美替尼、伏美替尼：国产三代EGFR-TKI，疗效与奥希替尼相当，且价格更亲民，为患者提供更多选择。

　　针对MET扩增的联合治疗：

　　EGFR-TKI+MET抑制剂：如厄洛替尼联合克唑替尼或赛沃替尼，可同时阻断EGFR和MET信号通路，克服耐药。

　　化疗+MET抑制剂：对无法耐受联合靶向治疗的患者，可考虑化疗联合MET抑制剂。

　　化疗：传统但有效的选择：

　　含铂双药化疗：如培美曲塞+顺铂/卡铂，是耐药后标准治疗方案，可缓解症状、延长生存期。

　　单药化疗：对体力状态较差的患者，可选择单药化疗（如培美曲塞），减少毒性反应。

　　免疫治疗：探索新领域：

　　PD-1/PD-L1抑制剂：对EGFR突变患者，免疫治疗单药疗效有限，但联合化疗或抗血管生成药物可能改善预后。例如，帕博利珠单抗联合化疗用于PD-L1高表达患者。

　　双免疫联合：如纳武利尤单抗+伊匹木单抗，在部分患者中显示疗效，但需严格筛选适用人群。

　　抗血管生成药物：

　　贝伐珠单抗：联合化疗或EGFR-TKI，可抑制肿瘤血管生成，增强抗肿瘤效应。

　　安罗替尼：国产小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对耐药后患者有一定疗效，且口服方便。

　　局部治疗：

　　放疗：对寡进展或脑转移患者，局部放疗可快速控制病灶，缓解症状。

　　射频消融/介入治疗：适用于肝、肺等部位的寡转移病灶，实现局部根治。

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