赛沃替尼作为首个中国本土MET抑制剂，在METex14跳跃突变NSCLC中ORR达49.2%的意义与影响

　　在肺癌的精准治疗领域，针对特定基因突变的靶向治疗取得了显著进展。MET外显子14跳跃突变作为NSCLC的一种独立致癌驱动因素，一直是研究的热点。赛沃替尼作为首个中国本土的MET抑制剂，在METex14跳跃突变NSCLC治疗中取得了令人瞩目的成果，其客观缓解率（ORR）达到49.2%，具有重要的意义和深远的影响。

　　疾病背景与治疗需求

　　MET是一种肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，参与多种细胞进程，包括细胞增殖、分化及转移。MET 14外显子编码的近膜结构域是cMET蛋白的关键负性调控区，MET 14外显子跳跃突变导致cMET蛋白泛素化障碍及降解异常，cMET蛋白的稳定性增加，引起下游信号通路持续激活，最终导致肿瘤的发生和发展。

　　在NSCLC患者中，MET 14外显子跳跃突变的发生率约为1%-3%，但在肺肉瘤样癌（PSC）中，其占比高达13%-22%。这类患者具有独特的临床病理特征，且预后较差。此前，针对METex14跳跃突变NSCLC的治疗手段有限，传统化疗的疗效不佳，患者生存状况亟待改善。因此，开发有效的靶向治疗药物成为临床的迫切需求。

　　赛沃替尼的研发与获批

　　赛沃替尼是由和黄医药自主研发的一款强效、高选择性的口服小分子MET抑制剂。历经多年的研究，赛沃替尼在治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC方面展现了出色的抗肿瘤活性。2021年6月22日，赛沃替尼获中国国家药品监督管理局有条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的间质上皮转化因子外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。这是中国首个获批的MET抑制剂，填补了国内MET抑制剂的空白，为国内此类患者提供了全新的靶向治疗选择。

　　关键临床研究数据

　　赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC的中国注册Ⅱ期临床研究是一项中国多中心、单臂临床研究。该研究旨在评估赛沃替尼治疗不可切除或转移性MET 14外显子跳跃突变PSC和其他NSCLC患者的疗效、安全性和药物动力学。

　　研究共纳入70例患者，中位年龄为68.7岁，PSC患者占比约36%。21%的患者基线合并脑转移，60%的患者既往接受过至少一次系统性抗肿瘤治疗，40%的患者为初治患者。体重≥50kg的患者接受600mg，<50kg的患者接受400mg赛沃替尼口服治疗，每日一次，3周/周期。

　　主要研究终点为独立评审委员会（IRC）在肿瘤缓解可评估集（TRES）中评估的ORR（RECIST v1.1）。结果显示，IRC评估的ORR率达49.2%，达到了预设的主要终点。中位应答时间（TTR）为1.4个月，即用药后约6周即可产生应答。中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，疾病控制率（DCR）为93.4%。总人群的中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，亚组的mPFS结果如下：其它NSCLC患者的mPFS为7.0个月，PSC患者为5.5个月；经治和初治人群的mPFS均为6.9个月；无脑转移人群的mPFS为6.2个月，有脑转移人群为7.0个月。总人群的中位总生存期（mOS）为12.5个月。

　　成果意义与影响

　　赛沃替尼在METex14跳跃突变NSCLC治疗中取得的ORR 49.2%这一成果具有多方面的重要意义。从患者层面来看，为这类预后较差的患者提供了一种有效的治疗手段，显著提高了患者的生存获益和生活质量。许多患者在接受赛沃替尼治疗后，肿瘤得到控制，症状得到缓解，能够更好地回归正常生活。

　　从临床治疗角度来看，赛沃替尼的获批改变了METex14跳跃突变NSCLC的治疗格局。此前，这类患者缺乏有效的靶向治疗药物，主要依赖传统化疗，疗效有限且副作用较大。赛沃替尼的出现为临床医生提供了一种新的治疗

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