Tirzepatide每周一次用于治疗肥胖症，效果和安全性如何？

　　肥胖症是一种慢性疾病，会导致大量的全球发病率和死亡率。tirzepatide是一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂，在肥胖人群中的疗效和安全性尚不清楚。

　　在此第3阶段双盲、随机、对照试验中，分配了2539名体重指数（BMI；以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方）为30或以上，或27或以上且至少一种与体重相关的并发症，不包括糖尿病，以1:1:1:1的比例接受每周一次的皮下替西帕肽（5毫克、10毫克或15毫克）或安慰剂治疗72周，包括20-周剂量递增期。共同主要终点是体重相对于基线的百分比变化以及体重减轻5％或更多。治疗方案估计和评估的效果与意向治疗人群中的治疗中断无关。

　　基线时，平均体重为104.8公斤，平均BMI为38.0，94.5％的参与者的BMI为30或更高。第72周体重的平均百分比变化为-15.0％（95％置信区间[CI]，-15.9至-14.2），每周剂量为5mg的替西帕肽为-19.5％（95％CI，-20.4至-18.5）10毫克剂量，-20.9％（95％CI，-21.8至-19.9）与15毫克剂量和-3.1％（95％CI，-4.3至-1.9）与安慰剂（所有P＜0.001）与安慰剂的比较）。体重减轻5％或更多的参与者百分比为85％（95％CI，82至89）、89％（95％CI，86至92）和91％（95％CI，88至94）分别使用5mg、10mg和15mgtirzepatide，安慰剂组为35％（95％CI，30至39）；10毫克和15毫克组中50％（95％CI，46至54）和57％（95％CI，53至61）的参与者体重减轻了20％或更多，与安慰剂组的3％（95％CI，1至5）相比（所有与安慰剂的比较P＜0.001）。使用tirzepatide观察到所有预先指定的心脏代谢指标的改善。tirzepatide最常见的不良事件是胃肠道反应，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide剂量和安慰剂的参与者中，不良事件分别导致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治疗。主要发生在剂量递增期间。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide剂量和安慰剂的参与者中，不良事件分别导致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治疗。主要发生在剂量递增期间。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide剂量和安慰剂的参与者中，不良事件分别导致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治疗。

　　在这项针对肥胖参与者的为期72周的试验中，每周一次服用5毫克、10毫克或15毫克的tirzepatide可显着和持续地减轻体重。

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