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托法替尼(tofacitinib)剂量降低后会出现溃疡性结肠炎发作风险!

时间:2023-02-08     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  在最近的克罗恩病和结肠炎大会(CCC2023)上发表的一项研究,超过一半的托法替布剂量递减的UC患者在12个月时出现溃疡性结肠炎(UC)发作。降级后与UC发作相关的因素是较短的诱导疗程(<16周)和托法替尼治疗6个月时的活动性疾病。

  研究人员评估了2012年1月至2022年1月期间接受托法替尼治疗的162名中度至重度UC成人(中位年龄38岁,54%为男性,71%为白人)的剂量递减治疗结果。

  患者被给予托法替尼10mg,每天两次,持续8、16或>16周。剂量递减是指每天两次减少至5mg。UC发作是主要结果,定义为UC相关住院或手术、托法替尼剂量增加的再诱导、皮质类固醇或治疗类别的改变。使用单变量和多变量Cox回归来评估UC耀斑预测因子。

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  在纳入的患者中,41%患有中度UC,51%患有重度UC。其中一半以上(n=83,52%)继续接受诱导剂量,而其余(n=79,48%)接受剂量递减。

  在既往生物制剂使用次数或基线内窥镜Mayo评分方面未观察到显着的组间差异。然而,降阶梯组的患者在诱导期间不太可能依赖类固醇(50%对70%;p=0.01)。

  中位随访12个月后UC发作的累积发生率在接受和未接受剂量递减的患者之间没有显着差异(56%对58%;p=0.81),但未接受剂量递减的患者升级组更有可能因UC相关原因住院(27%对14%;p=0.04),并且相对于降级组而言,治疗类别发生变化(39%对12%;p<0.01)。

  在接受剂量递减的患者中,在接受托法替尼治疗6个月时患有持续性严重疾病(Mayo3)的患者中,12个月时UC发作的累积率更高。

  单变量分析显示,每天两次10毫克托法替尼的诱导疗程持续时间延长(>16周)与较低的UC发作风险相关(风险比[HR],0.37,95%置信区间[CI],0.16-0.85).相比之下,持续性严重疾病(Mayo3)与风险增加相关(HR,6.41,95%CI,2.23-18.44),即使在调整年龄、性别、诱导疗程持续时间和按剂量使用皮质类固醇后,风险仍然存在降级(HR,6.05,95%CI,2.00-18.35)。

  最后,27名UC发作患者(29%)将剂量重新增加至10mg,每天两次,其中大多数(63%)在12个月时达到了临床反应。

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