拉泽替尼（lazertinib）治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌效果是否优于吉非替尼？

　　LASER301试验的结果显示，与一线治疗中的吉非替尼相比，EGFR突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）显着改善。

　　在2022年ESMO亚洲会议上研究人员表示，lazertinib（拉泽替尼）组的疾病进展或死亡风险比吉非替尼组低55％。

　　包括具有外显子19缺失（Ex19Del）/外显子21 L858R替代（L858R）且之前未接受过全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC和WHO体能状态0–1的成人。以1:1的比例随机分配接受口服拉泽替尼（240mg QD；n=196；中位年龄67岁，33％男性）或吉非替尼（250mg QD；n=197；中位年龄64岁，40％男性）。大约三分之二的人口是亚洲人，四分之三的WHO状态为1，四分之一在基线时有中枢神经系统（CNS）转移。62％的人有Ex19Del突变，38％的人有L858R突变。

　　在数据截止（61％成熟度）时，研究者评估的PFS与吉非替尼相比，拉泽替尼显着改善（中位数20.6与9.7个月；风险比[HR]，0.45，95％置信区间[CI]，0.34–0.58；p＜0.001）。

　　PFS结果在所有预定义的亚组（包括年龄、性别和吸烟史）中始终有利于拉泽替尼。具体而言，拉泽替尼与吉非替尼的PFS获益与CNS转移无关（存在：中位数16.4与9.5个月；HR，0.42，95％CI，0.26-0.68；不存在：中位数20.8与10.9个月；HR，0.44，95％CI，0.32–0.60），种族（亚洲和非亚洲患者的中位随访时间分别为23.3个月和15个月）（亚洲：中位数20.6与9.7个月；HR，0.46，95％CI，0.34–0.63；非亚洲：中位数未达到[NR]与9.7个月；HR，0.38，95％CI，0.23–0.64）和EGFR突变类型（Ex19Del：中位数20.7与10.9个月；HR，0.46，95％CI，0.33–0.65；L858R：中位数17.8与9.6个月；HR，0.41，95％CI，0.27–0.62）。

　　两组的客观反应率为76％，拉泽替尼组和吉非替尼组分别有两名和一名患者达到完全反应。每组分别有75％和76％的患者获得部分缓解，18％的患者病情稳定（≥6周）。两组的疾病控制率为94％。拉泽替尼组患者的反应持续时间长于吉非替尼组患者（中位19.4个月vs8.3个月）。

　　总生存期在数据截止时仍不成熟，但拉泽替尼与吉非替尼相比有所改善（两组的中位NR；HR，0.74；p=0.116）。

　　吉非替尼组中有71名患者（36％）在治疗结束后接受了第三代EGFR TKI。

　　拉泽替尼组和吉非替尼组之间≥3级不良反应事件（AE）的发生率相当（41％对43％），≥3级治疗相关AE（20％对21％）、严重AE（各26％），以及与治疗相关的严重AE（各5％）。AE导致死亡的比例分别为6％和4％，在拉泽替尼组中有一次与治疗相关的AE（间质性肺病）导致死亡。AE导致暂时性治疗中断的比例分别为34％和32％，剂量减少分别为21％和11％，导致永久性治疗中断的比例分别为10％和9％。最常见的（≥拉泽替尼接受者中10％）的3级AE为贫血（4％）、腹泻和感觉异常（各3％），而在吉非替尼接受者中，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高（分别为9％和7％）。

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