厄达替尼（Erdafitinib）治疗对卡介苗无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性的2期研究

在美国临床肿瘤学会(ASCO)2023泌尿生殖系统癌症研讨会的第二天，以尿路上皮癌为主题的海报会议B:前列腺癌和尿路上皮癌包括James Catto博士的发言，强调了THOR-2试验队列2的中期分析，评估了厄达替尼（Erdafitinib）在对卡介苗(BCG)无反应、FGFR3/2改变的高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR-NMIBC)患者中的疗效和安全性。

对于患有原位癌(CIS)的NMIBC患者，疾病进展的风险很高。在更晚期的膀胱癌中，FGFR抑制已经证明对FGFR3/2改变的患者有益。厄达替尼是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于患有FGFR3/2改变的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌，这些成人在至少1次含铂化疗期间或之后出现进展。

因此，这些作者假设，也有FGFR3/2改变且对一线卡介苗无反应的CIS患者可能同样受益于FGFR抑制。目前，这种疾病的治疗选择相对有限。为了验证这一假设，他们设计了THOR-2试验(NCT04172675)，这是一项针对HR-NMIBC患者的厄达替尼的多短期2期研究。在这篇摘要中，作者报告了一个探索性队列研究的结果，该队列研究对象为伴有或不伴有乳头状病变的FGFR3/2改变的卡介苗无反应性CIS患者(队列2)。

在这项2期研究中，作者纳入了经组织学证实的FGFR3/2改变(通过局部/中心检测)的BCG无反应HR-NMIBC成人患者(年龄18岁及以上),这些患者出现CIS，伴或不伴乳头状肿瘤，并且拒绝或不符合膀胱切除术的条件。在该队列中，患者在28天的周期内连续口服厄达替尼 6 mg，每天一次，没有中断(对于该人群，选择剂量以提高耐受性，同时保持活性以防止疾病复发)。如果在3个月内未观察到完全缓解(CR ),则终止厄达替尼治疗。探索性疗效终点是第3周期第1天(C3D1)疾病评估和第6周期第1天(C6D1)疾病评估的CR率；安全是一个关键的次要终点。

数据截止日期为2022年9月，10名中位年龄为72岁[范围52-83]的患者接受了厄达替尼治疗。值得注意的是，90%的患者有CIS，而一名Ta患者被错误登记。患者接受厄达替尼的平均持续时间为5.9个月(范围为1.1-17.0)。在10名入选患者中，第一次评估(C3D1)和第二次评估(C6D1)的CR率分别为100% (9/9可评估患者)和75% (6/8可评估患者)。中位随访时间为10个月，中位反应持续时间为3.0个月。

最常见的治疗中出现的不良事件(TEAEs)是口干(60%；n=6)，高磷血症(50%；n=5)，味觉障碍(50%；n=5)，腹泻(50.0%；n=5)。1名患者(10%)患有导致治疗中断的2级视网膜脱离，1名患者(10%)患有1级视网膜下液。随访结束时，这两个不良事件均被报告为已解决。3名患者(30%)出现3级或更高级别的治疗相关TEAEs，包括口干、口腔炎、指甲异常、甲癣、急性肾损伤、慢性肾病、败血症和低血压。1名患者(10%)出现了严重的治疗相关TEAE，包括口干、低血压、肺炎、急性肾损伤和败血症，1名患者(10%)因治疗相关TEAE而停止治疗。然而，没有观察到与治疗相关的死亡。

因此，作者得出结论，这些来自THOR-2队列2的数据证明了厄达替尼对在C3D1和C6D1评估中FGFR3/2改变的HR-NMIBC患者的疗效，而没有任何新的安全性信号。

厄达替尼目前在中国大陆境内还没有正式上市，因此患者无法在大陆购买到该药物。原研药有香港原研药，香港版厄达替尼因为是原研药，所以价格非常高昂，大约两万多。仿制药有孟加拉仿制药，价格比原研药便宜很多，价格在2500元左右，且原研药与仿制药药物成分一致，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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